Взаимодействие алкоголя и лекарственных средств: фокус на препараты, применяемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, противомикробные препараты

По данным национального исследования потребления лекарственных средств (ЛС) и здоровья населения, проведенного в 2019 г.
в США, 85,6% людей в возрасте 18 лет и старше сообщили, что употребляли алкоголь в какой-то момент своей жизни, 169,5% лиц сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом году, и 54,9% – в прошлом месяце. Также в США в 2015–2016 гг. 45,8% населения употребляли как минимум одно рецептурное лекарственное средство в течение последних 30 дней, большинство из которых относились к группе препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и антибиотикам. Потенциально данные ЛС могут вступать в фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия. Например, возможно подавление активности алкогольдегидрогеназы в желудке посредством ее неконкурентного ингибирования ацетилсалициловой кислотой, что может приводить к увеличению Cmax и средней AUC этанола, а значит, повысить его токсичность. Другим примером взаимодействия является снижение концентрации амиодарона в сыворотке крови и уменьшение его эффективности на фоне потребления больших доз или длительного употребления этанола. Алкоголь может влиять и на эффективность антибактериальной терапии. Так, этанол может изменять скорость, но не степень абсорбции амоксициллина; снижать Cmax и AUC эритромицина; повышать биодоступность тетрациклина. Таким образом, мы видим, что риски развития осложнений или недостаточной эффективности крайне высоки у пациентов, принимающих одновременно алкоголь и препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта или инфекционных заболеваний. Для снижения рисков развития осложнений потенциальные взаимодействия алкоголя и лекарственных средств следует обязательно принимать во внимание при подборе лекарственной терапии, но все же более эффективной стратегией будет исключение совместного применения алкоголя и ЛС.

Введение

Острое (краткосрочное) и долгосрочное (хроническое) потребление алкоголя ассоциировано с повышением рисков развития неблагоприятных исходов для здоровья, при этом, согласно Национальному исследованию потребления лекарственных средств и здоровья населения (2019, National Survey on Drug Use and Health, NSDUH), проведенного в 2019 г. в США, 85,6% людей в возрасте 18 лет и старше сообщили, что употребляли алкоголь в какой-то момент своей жизни, 69,5% сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом году, и 54,9% сообщили, что употребляли алкоголь в прошлом месяце [1]. Также в США в 2015–2016 гг. 45,8% населения употребляли как минимум одно рецептурное лекарственное средство (ЛС) в течение последних 30 дней, при этом количество и кратность приема препаратов увеличивались с возрастом как среди мужчин, так и среди женщин [2]. Среди всех фармакологических групп одними из наиболее часто назначаемых были антибиотики и ЛС для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. гиполипидемические и β-адреноблокаторы [2]. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод о высокой вероятности одновременного приема алкоголя и ЛС для лечения сердечно-сосудистой патологии, противомикробных препаратов, что способствует повышению риска развития осложнений фармакотерапии вследствие взаимодействий ЛС с этанолом [1, 2]. Особенно актуально учитывать межлекарственные взаимодействия у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, антиаритмики, антиангинальные средства, пенициллины, препараты для лечения ВИЧ-инфекции.

В данной статье рассмотрены примеры взаимодействия алкоголя и ЛС, применяемых для лечения сердечно-сосудистой патологии, заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), противомикробных препаратов, а также потенциальные риски, ассоциированные с подобным взаимодействием.

ЛС, применяемые для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

Сердечные гликозиды. Алкоголь-дегидрогеназа (АДГ) является важным ферментом, участвующим в метаболизме дигоксина и дигитоксина [3], поэтому в случае одновременного приема алкоголя и сердечных гликозидов возможно снижение вплоть до полного отсутствия положительного инотропного эффекта данных препаратов [4–6]. Другим потенциальным механизмом взаимодействия между этанолом и сердечными гликозидами является гипокалиемия, возникающая на фоне применения как дигоксина, так и самого алкоголя, что клинически может проявляться нарушениями ритма сердца, рвотой, диареей, колебаниями артериального давления (АД) [7].

Нитроглицерин. У здоровых людей, принимавших в эксперименте одновременно нитроглицерин и алкоголь, отмечено выраженное снижение АД, сопровождающееся рефлекторными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). Эти изменения обусловливают повышение риска развития тяжелых нарушений функции органов и систем, в первую очередь головного мозга, а также летального исхода [8, 9].

Амиодарон. В эксперименте на животных (крысах) показано, что введение этанола в малых дозах не оказывает клинически значимого влияния на антиаритмическое действие амиодарона, в то время как большие дозы и более длительное употребление этанола способствовало снижению концентрации препарата в крови и уменьшению его эффективности [10].

Прокаинамид. Прием этанола изменяет фармакокинетику прокаинамида, который метаболизируется полиморфным ферментом N-ацетилтрансферазой (NAT2) [11]. Так, в работе H. Olsen et al. [12] показано, что этанол в дозе 0,73 г/кг, введенный через 1,5 часа после перорального приема прокаинамида, вызвал значительное снижение Т1/2 (171 против 125 минут) и увеличение общего клиренса прокаинамида (532 против 711 мл/мин) без влияния на уровень почечного клиренса прокаинамида или N-ацетилпрокаинамида [12]. Взаимодействие наблюдалось как у пациентов с высокой («быстрые ацетиляторы»), так и с низкой («медленные ацетиляторы») скоростью метаболических процессов. Предлагаемый механизм данного взаимодействия заключается в том, что использование этанола приводит к повышенному образованию ацетил-КоА, который является важным субстратом для образования NAT2, вследствие чего увеличивается элиминация ЛС путем ацетилирования [12].

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил. В исследовании L.А. Bauer et al. [13], в котором этанол в дозе 0,8 г/кг был назначен 10 здоровым мужчинам после приема нескольких доз верапамила (80 мг каждые 8 часов в течение 6 дней), выявлено повышение в сыворотке крови Cmax (106,45±21,40 против 124,24±24,74 мг/кг) и AUC (365,67±93,52 против 475,07±97,24 мг•ч/дл) этанола [13]. В экспериментальном исследовании обнаружено, что при одновременном применении верапамила и этанола наблюдается усиление его отрицательного хронотропного эффекта по сравнению с лабораторными животными (крысами), которым давали только верапамил [14].

Нифедипин. Взаимодействие между этанолом и нифедипином изучалось в перекрестном исследовании S. Qureshi et al. [15], в котором 10 здоровых добровольцев получали 20 мг нифедипина с 75 мл апельсинового сока или равным объемом этанола в дозе 0,8 г...

А.П. Переверзев, О.Д. Остроумова, Д.А. Сычев