Взаимосвязь дефицита витамина D, уровня рецептора VDR и маркеров апоптоза у коморбидных пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией

Аннотация. Витамин D играет значительную роль в организме, участвуя в регуляции иммунного ответа, воспалении, апоптозе и клеточной пролиферации. Особенно важно влияние витамина D на течение сахарного диабета 2-го типа (СД 2), при котором наблюдается хроническое воспаление и дисфункция β-клеток поджелудочной железы. Гиповитаминоз D также способен ухудшать течение артериальной гипертензии (АГ) и способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний – основной причины смертности во многих странах. Дефицит витамина D и генетические особенности его рецептора (VDR) могут ухудшать течение данных заболеваний.
Цель – оценить взаимосвязь между дефицитом витамина D, уровнем VDR и маркеров апоптоза у пациентов с СД 2 и АГ.
Материал и методы. В исследовании участвовали 160 человек (130 с СД 2 и АГ и 30 здоровых лиц). Пациенты с СД 2 и АГ были разделены на 4 группы в зависимости от уровня витамина D. Анализировались уровень витамина D, глюкозы, нетрина-1 и белка теплового шока 70 (БТШ-70), VDR.
Результаты. Исследование показало изменения уровней нетрина-1 и БТШ-70 у коморбидных пациентов с СД 2 и АГ при дефиците витамина D, что подтверждает его связь с нарушением регуляции апоптоза и оксидативного стресса. Снижение БТШ-70 может способствовать прогрессированию атеросклероза, а изменения нетрина-1 ассоциированы с воспалительными процессами и осложнениями СД 2 и АГ. Инсулинорезистентность нарушает циркуляцию нетрина-1, что способствует хроническому воспалению и резистентности к инсулину. У пациентов с оптимальным уровнем витамина D в представленном исследовании показатель VDR был значимо выше по сравнению с остальными группами. После коррекции дефицита витамина D наблюдалась нормализация биомаркеров воспаления и апоптоза.
Заключение. Достижение целевых уровней витамина D может улучшить клинические исходы при СД 2 и АГ, что требует дальнейших исследований.

ВВЕДЕНИЕ

Исследование роли витамина D и его влияния на различные физиологические процессы остается одной из актуальных тем для научного поиска [1]. Ранее считавшийся лишь фактором предотвращения рахита, в настоящее время этот витамин признан важным регулятором множества биологических процессов [2, 3]. Открытие в 1969 г. кальцитрио­ла – активного метаболита витамина D – и идентификация его специфического ядерного рецептора (Vitamin D Receptor, VDR) привели к пересмотру взглядов на его биологическую роль [4, 5]. Доказано, что витамин D участвует в регуляции иммунного ответа, процессов клеточной пролиферации, репарации ДНК и во многих других критически важных функциях организма [6, 7].

VDR связывает активные формы витамина D и опосредует его биологическое действие. Генетические вариации могут снижать чувствительность тканей к витамину D, ограничивая его регуляторные и защитные эффекты, что имеет клиническое значение для ряда заболеваний [3, 5]. Один из механизмов влияния витамина D на клеточные процессы – его взаимодействие с молекулярными маркерами воспаления и апоптоза, такими как нетрин-1 и белки теплового шока (в частности, БТШ-70). Нетрин-1, кодируемый геном NTN1, представляет собой сигнальный белок, вовлеченный в регуляцию нейрональной миграции и иммунного ответа. Его влияние распространяется и на воспалительные процессы, поскольку он способен модулировать активность макрофагов и контролировать выброс провоспалительных цитокинов. В свою очередь, БТШ-70 относится к семейству белков теплового шока, выполняя ключевые функции в поддержании клеточного гомеостаза, защите от стрессорных факторов и регуляции апоптотических механизмов. Установлено, что экспрессия БТШ-70 увеличивается в ответ на различные патологические состояния, включая хроническое воспаление и метаболические нарушения.

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2) – одно из наиболее распространенных метаболических нарушений, характеризующееся хроническим воспалением, инсулинорезистентностью и оксидативным стрессом, которые вызывают прогрессирующую дисфункцию β-клеток поджелудочной железы [8–10]. Дефицит витамина D и снижение количества VDR способны усугублять эти патологические процессы, создавая условия для усиленного апоптоза β-клеток и ускорения развития заболевания [11]. Генетические особенности VDR могут ограничивать способность витамина D модулировать воспалительные и апоптотические механизмы, что определяет повышенный интерес к изучению их влияния на патогенез СД 2.

Артериальная гипертензия (АГ) остается одной из наиболее значимых проблем здравоохранения во всем мире. Это хроническое состояние может приводить к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (основной причины смертности во многих странах) и таким серьезным осложнениям, как инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность. Для снижения риска таких осложнений важно своевременно диагностировать АГ и контролировать артериальное давление (АД).

Отметим, что среди различных широко распространенных хронических заболеваний СД 2 и АГ часто сочетаются друг с другом у одного пациента. Оба состояния существенно увеличивают вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений [12].

Именно поэтому представляется актуальным изучение механизмов влияния гиповитаминоза D на течение и прогрессирование СД 2 и АГ.

Цель исследования – определить взаимосвязь между дефицитом...

В.А. Дугушева, Ю.А. Котова, В.И. Шевцова, В.Е. Щеголева