Клиническая Нефрология №1 / 2011
Взаимосвязь плазменной концентрации лептина и адипонектина с поражением почек у больных метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени
ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития России, Москва; МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва; ГУЗ "Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии", Москва
Цель. Изучение взаимосвязей между плазменной концентрацией лептина, адипонектинемией и формированием хронической болезни почек (ХБП) у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
Материал и методы. В исследование включены 86 больных (64 мужчины, 22 женщины, средний возраст – 44 ± 11 года) метаболическим синдромом и НАЖБП (ультразвуковые признаки стеатоза печени/неалкогольный стеатогепатит). Наряду с общеклиническим обследованием определяли наличие и выраженность факторов риска, в частности инсулинорезистентности, а также плазменные концентрации адипокинов – лептина и адипонектина.
Результаты. Группа больных, имевших ≥ 3 признаков поражения органов-мишеней, отличалась наибольшей частотой неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (78 против 39 % в группе с одним признаком поражения органов-мишеней, р < 0,05) и наибольшей величиной альбуминурии (30,2 (17,3–48,0) против 6,0 (4,3–9,0) мг/сут в группе с одним признаком поражения органов-мишеней, р < 0,05). Увеличение числа признаков поражения органов-мишеней было ассоциировано с достоверным ростом соотношения лептинемия/адипонектинемия. При НАЖБП при ХБП отмечено достоверное нарастание плазменной концентрации инсулина, С-пептида, лептина, а также HOMA-индекса. Лептинемия прямо коррелировала с индексом массы тела, систолическим АД, маркерами инсулинорезистентности и альбуминурией. Адипонектинемия прямо коррелировала с сывороточным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности и лептинемией, а также коэффициентом ДеРитиса.
Заключение. При метаболическом синдроме имеется ассоциация НАЖБП и ХБП, прогрессирование которых определяется дисбалансом адипокинов и нарастанием инсулинорезистентности.
Введение
Общепризнанно, что при метаболическом синдроме различные варианты поражения органов-мишеней, как правило, развиваются параллельно, а темп их формирования бывает особенно быстрым [1]. Среди вариантов поражения органовмишеней при метаболическом синдроме в настоящее время
называют также неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), спектр клинико-лабораторных проявлений которой варьируетcя от выявляемого при ультразвуковом исследовании стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) [2]. С точки зрения оптимизации диагностики и лечения НАЖБП при метаболическом синдроме особое значение имеет детализация ее взаимосвязей с вовлечением других органов. Ориентируясь на результаты клинических и экспериментальных исследований, можно утверждать существование при метаболическом синдроме четкого параллелизма между НАЖБП и хронической болезнью почек (ХБП). Так, в популяционном исследовании, включившем 10 337 здоровых мужчин – жителей Южной Кореи, показано, что у пациентов с НАЖБП, характеризующейся стойким подъемом сывороточной активности γ-ГТ, риск ХБП возрастает в 2,31 раза; на статистическую достоверность этой связи не оказывали влияния возраст, триглицеридемия и сывороточная концентрация ЛОНП [4]. В другом исследовании [5] было показано, что при сахарном диабете 2 типа частота ХБП при наличии НАЖБП возрастает более чем в 1,5 раза и; более того, НАЖБП является независимой детерминантой ХБП, увеличивая частоту ее возникновения на 87 % (р = 0,02).
Наличие ассоциации между НАЖБП и ХБП, описываемой как взаимосвязью их частот, так и показателями, характеризующими риск, позволяет предполагать единство механизмов их развития при метаболическом синдроме. Среди этих механизмов уже на ранних стадиях органного поражения, очевидно, особое значение имеют эффекты медиаторов, продуцируемых клетками жировой ткани (адипокинов), индуцирующих дисфункцию эндотелия, дезадаптивную тканевую гипертрофию и фиброз [6]. Пара лептин–адипонектин – адипокины, являющиеся физиологическими антагонистами: при абдоминальном ожирении гиперпродукция лептина, сочетающаяся с резистентностью к нему периферических тканей, сопряжена с недостаточностью обладающего протективными свойствами адипонектина, что приводит к нарастанию обменных расстройств, в частности инсулинорезистентности, и ускорению органного ремоделирования [7, 8]. Изучение взаимосвязей между плазменной концентрацией лептина, адипонектинемией и формированием ХБП у больных НАЖБП, ставшее целью настоящего исследования, в связи с этим может позволить приблизиться к пониманию механизмов развития поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме и оптимизировать соответствующие профилактические стратегии.
Материал и методы
В исследование были включены 86 больных (64 мужчины, 22 женщины) метаболическим синдромом, диагностированным на основании критериев Всероссийского научного общества кардиологов (2009) [9], имеющих НАЖБП (ультразвуковые признаки стеатоза печени, в т. ч. в сочетании с подъемом
сывороточной активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы (Г-ГТ) и/или щелочной фосфатазы в отсутствие маркеров вирусных гепатитов и иных причин поражения печени). У всех пациентов было констатировано соответствующее общепринятым диагностическим критериям
(окружность талии > 94 cм у мужчин и > 80 cм у женщин [9]) абдоминальное ожирение. Средний возраст обследованных составлял 44,0 ± 11,0 года.
Наряду с общеклиническим обследованием у всех пациентов целенаправленно определяли наличие и степень выраженности общепризнанных факторов риска (Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (2010) [10]). АД измеряли общепринятым методом; определяли индекс массы тела (ИМТ) и окружность талии; оценивали сывороточную концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой (ХС ЛПНП), очень низкой (ХС ЛПОНП) и высокой (ХС ЛПВП) плотности, триглицеридов, рассчитывали индекс атерогенности. Наличие и степень выраженности инсулинорезистентности, а также связанных с ней нарушений углеводного обмена определяли по тощаковой гликемии, сывороточной концентрации С-пептида, кроме того, рассчитывали HOMA-индекс.
Иммуноферментным методом определяли плазменную концентрацию адипокинов – лептина и адипонектина. Признаки поражения органов-мишеней регистрировали на базе рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертензии (2010) [10]: гипертрофию левого желудочка диагностировали на ...
