Защитное действие инсулина и ацидоза на метаболизм и функцию постишемического сердца крысы

Изолированные перфузируемые сердца крыс-самцов линии Wistar подвергали нормотермической (37 °С) 25-минутной глобальной ишемии, 5-минутной инфузии модифицированного раствора Кребса (рН 7,4) и 25-минутной реперфузии (контроль). В опытных группах после ишемии вводили инфузат того же состава рН 6,0 (РА), инфузат с инсулином 2 МЕ/л с pН 7,4 (РИ) или инфузат с инсулином 2 МЕ/л, pН 6,0 (РИА). При реперфузии в группах РА, РИ и РИА реперфузионная контрактура была снижена в 2—4 раза, а восстановление аортального выброса, минутного и ударного объемов было достоверно выше, чем в контроле. К окончанию реперфузии улучшение восстановления АТФ и фосфокреатина (ФКр) в группах РА и РИ сочеталось со снижением потерь внутриклеточного общего креатина (ΣКр=ФКр+креатин) по сравнению с этими показателями в контроле. Содержание лактата в реперфузированных сердцах группы РА было в 2,3 раза меньше, а в группе РИ (благодаря стимуляции гликолиза) почти в 2 раза выше, чем в контроле. Наибольшему восстановлению макроэргических фосфатов в группе РИ отвечало снижение катаболизма глутамата и аспартата — общий фонд этих аминокислот в конце реперфузии был в 1,5 раза выше, чем в контроле, а содержание каждой аминокислоты не отличалось достоверно от исходного. Инфузия перфузата со сниженным рН и инсулином (группа РИА) не приводила к улучшению восстановления макроэргических фосфатов или большему сохранению фонда ΣКр и аминокислот по сравнению с этими показателями в группе РА. Отсутствие дополнительных метаболических эффектов при одновременном использовании двух факторов в группе РИА сочеталось с таким же восстановлением большинства показателей функции сердца, как в группах РА и РИ. Таким образом, внеклеточный ацидоз на стадии ранней реперфузии снижает развитие контрактуры и разрывы сарколеммы, а также улучшает восстановление энергетического обмена в постишемических кардиомиоцитах. В то же время связывание инсулина с рецепторами и стимулируемый инсулином захват глюкозы кардиомиоцитами ингибированы при снижении внутриклеточного pH. Этим объясняется отсутствие аддитивности в защитном действии инсулина и ацидоза на стадии ранней реперфузии.

Писаренко О.И., Шульженко В.С., Студнева И.М.