Значение уровней цитокинов в сыворотке крови для определения иммунных нарушений при вирусных менингитах у детей.

14.09.2017
372

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Астрахань, Россия

Цель исследования. Установить клиническое значение показателей цитокинового статуса крови для определения степени иммунных нарушений, течения и прогнозирования исхода вирусных менингитов (ВМ) у детей.
Материалы и методы. У 450 детей, больных ВМ различной этиологии (энтеровирусной, арбовирусной, паротитной, аденовирусной, герпесвирусной), и у 50 здоровых детей в возрасте до 14 лет определяли уровни интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), ФНО-α и интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ) в сыворотке крови иммуноферментным методом.
Результаты. Установлено, что дисбаланс цитокиновой регуляции у детей с ВМ зависит от периода, степени тяжести и течения заболевания, характеризуется активацией про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α), супрессией ИЛ-2, ИФН-α, ИФН-γ, отражает степень выраженности иммунных нарушений.
Заключение. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования течения заболевания, определения выраженности иммунных нарушений, диагностики вторичных иммунодефицитов и назначения соответствующей иммунокоррегирующей терапии.

В общей структуре нейроинфекций у детей вирусные менингиты (ВМ) составляют более 60%. Клиническая картина ВМ различной этиологии характеризуется тяжестью течения, возможностью развития угрожающих жизни состояний и органического поражения ЦНС, влияющего на дальнейшее развитие ребенка [1–4].

В развитии патологических процессов при нейроинфекциях значительная роль принадлежит иммунной системе. Иммунные факторы и механизмы, в зависимости от стадии развития заболевания, могут участвовать как в реакциях повреждения, так и в защитных реакциях макроорганизма в ответ на инфнекцию [5].

Клеточные взаимодействия при воспалении регулируют цитокины, оказывающие влияние на миграцию клеток в очаг воспаления, их активацию и превращение в эффекторные клетки [6]. Оценка уровней цитокинов в биологических жидкостях позволяет характеризовать состояние иммунной системы организма. Дисбаланс цитокинового статуса крови нарушает существующие в системе цитокинов связи, что может приводить к генерализации процесса и является одной из причин летальности при инфекционных заболеваниях [7–9].

Современные представления о функциях и значении цитокинов крови дают возможность использовать их показатели для оценки тяжести заболевания, дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных инфекций, прогнозирования течения и исходов, оценки эффективности проводимой терапии, определения иммунных нарушений [10–13].

Цель исследования – установить клиническое значение показателей про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α, ИФН-α, ИФН-γ) для определения степени иммунных нарушений, течения и прогнозирования исхода ВМ у детей.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие дети в возрасте до 14 лет, больные ВМ и находившиеся на лечении в ГБУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (Астрахань) в период с 2009 по 2015 г. Пациента включали в исследование только при наличии добровольного информированного согласия законного представителя ребенка на медицинское вмешательство в соответствии со ст. 20 и 22 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Пациентов разделили на 2 группы: в основную группу вошли 450 детей, больных ВМ различной этиологии (энтеровирусной – 161 человек, арбовирусной – 157, паротитной – 72, аденовирусной – 33, герпесвирусной – 27), у которых определяли уровни цитокинов в сыворотке крови. Контрольную группу составили 50 детей, не болевших инфекционными заболеваниями в течение последних трех недель.

Клиническим материалом для лабораторного исследования являлась сыворотка крови, полученная общепринятым методом. Взятие крови от больных ВМ проводили при поступлении в стационар (1–3-й день заболевания), в динамике на 7–10-й день госпитализации и перед выпиской из стационара (конец 3-й недели).

Сбор материала от детей контрольной группы проводили в детских учреждениях и травматологических стационарах. Этиологическую расшифровку менингитов осуществляли методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем, выпускаемых НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского (Москва).

Концентрацию ФНО-α в сыворотке крови определяли методом ИФА (по инструкции производителя) с использованием наборов реагентов производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), уровни ИФН-α и ИФН-γ, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 – методом твердофазного ИФА с использованием набора реактивов для ИФА ИФН-α и ИФН-γ и количественного определения уровней цитокинов человека (ООО «Цитокин», Санкт-Петербург).

Степень иммунных нарушений по показателям цитокинового статуса крови у больных ВМ детей рассчитывали по формуле:

(Показатель больного/нормальный показатель - 1) × 100% [14].

Если рассчитанная величина имеет знак «-», у больного определяется иммунная недостаточность, если «+» – гиперфункция иммунной системы. Величина показателя в интервале от 1 до 33% оценивается как I степень иммунных нарушений, не требующая коррекции; от 34 до 66% – соответствует II степени, более 66% – III степени. При II и III степени иммунных нарушений показано применение иммуномодуляторов.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием компьюте...

Список литературы

  1. Kawashima H., loi H., Ishii C. Viral loads of cerebrospinal fluid in infants with enterovirus meningitis. J. Clin. Lab. Anal. 2008; 22(3): 216–9.
  2. Волкова Н.Н., Мусабаев Э.И., Шерматов В.А. Лихорадка Западного Нила в Узбекистане. Инфекционные болезни 2012; 10(2): 26–9.
  3. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Мурина Е.А. Энтеровирусные инфекции: руководство для врачей. СПб: НИИДИ, 2012. 432 с.
  4. Кимирилова О.Г., Харченко Г.А. Иммунокоррегирующая терапия тяжелых форм вирусных менингитов у детей. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (4): 50–4.
  5. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. Под общей ред. В.И. Покровского. В 2-х т. М.: Триада, 2005. 512 с.
  6. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. 552 с.
  7. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление 2003; (3): 20–35.
  8. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.
  9. Фомин В.В., Сабитов А.У., Хаманова Ю.Б. Состояние цитокиновой системы при нейроинфекциях у детей. Инфекционные болезни 2010; 8(2): 342.
  10. Nagafuchi V., Nagafuchi Y., Sato R. Adult meningism and viral meningitis, 1997–2004; clinical data and cerebrospinal fluid cytokines. Intern. Med. 2006; 45(21): 1209–12.
  11. Zajkowska J., Grygorczuk S., Pryszmont J. Concentration of interleukin 6 and 10 in tick-borne and purulendencephalomeningitis. Pol. Merk. Lekarski 2006; 21(121): 29–34.
  12. Харченко Г.А., Назарочкина О.В., Кимирилова О.Г. Влияние циклоферона на содержание некоторых цитокинов и интерфероновый статус больных с вирусными менингитами. Астраханский медицинский журнал 2010; 5(3): 104–7.
  13. Миргородская Н.В., Попов А.В. Цитокиновый профиль у больных энтеровирусной инфекцией. Инфекционные болезни 2014; 12(1): 202.
  14. Земсков А.М., Земсков В.М., Черешнев В.А., Решетников С.С., Галимзянов Х.М., Земскова В.А. Руководство по клинической иммунологии для практических врачей. М.: Триада-Х, 2011. 284 с.
  15. Ichigama F., Maeba S., Snagawa N., Saito K., Matsubara T., Furucawa S. Analisis of cytokine levels in cerebrospinal fluid in mumps meningitis comparson with echovirus type 30 meningitis. Citokine 2005; 30(5): 243–7.
  16. Sulik A., Kroten A., Wojtkowska M., Oldak E. Increased levels of cytokines in cerebrospinal fluid of children wich aseptic meningitis caused by mumps virus and echovirus 30. Scand J. Immunol. 2014; 79(1): 68–72.
  17. Алексеева Л.А., Железникова Г.Ф., Жирков А.А., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Молаховав Н.Е., Бесонова Т.В. Субпопуляции лимфоцитов и цитокины в крови и цереброспинальной жидкости при вирусных и бактериальных менингитах у детей. Инфекции и иммунитет 2016; 6(1): 33–44. DOI: 10.15789/2220-7619-2016-1-33-44.
  18. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В. Факторы иммунной защиты в цереброспинальной жидкости при вирусных инфекциях ЦНС. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2012; (4): 61–6.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Кимирилова Ольга Геннадьевна – к.м.н., доцент кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет»
Адрес: Адрес: 414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121
Телефон: +7(8512) 31-05-46
Е-mail: 0lgakim@mail.ru
Сведения об авторах:
Харченко Геннадий Андреевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских инфекций ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России; е-mail: Xarchenkoga@mail.ru
Галимзянов Халил Мингалиевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России; e-mail: agma@astranet.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь