Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в практике акушера-гинеколога

Ожирение – серьезная проблема для здравоохранения, характеризующаяся полиорганной дисфункцией, в том числе и репродуктивными нарушениями. Учитывая взаимосвязь ожирения, сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистой и почечной патологии, Американская ассоциация кардиологов в 2023 г. вводит термин «кардиоваскулярно-почечно-метаболический синдром», расширяя понятие метаболического синдрома. Терапевтическая модификация образа жизни – это основная интервенция, в дополнение к которой в последнее время для снижения веса применяют агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1). Согласно результатам клинических исследований, 
арГПП-1 улучшают метаболические показатели и фертильность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ), с ожирением и без СПЯ. Ведутся исследования по изучению применения арГПП-1 у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, в связи с чем арГПП-1 представляют интерес для акушеров-гинекологов. В данной статье представлены эффекты ГПП-1 и его агонистов, обсуждены вопросы безопасности арГПП-1 в контексте влияния на беременность и лекарственные взаимодействия. 
Заключение: Применение препаратов, влияющих на редукцию веса, гликемический профиль, метаболизм липидов, участвующих в нормализации менструального цикла и овуляции, могут предотвращать неблагоприятные репродуктивные и метаболические нарушения, приводящие к повышению частоты крупных неблагоприятных кардиоваскулярных событий (MACE) у пациенток с СПЯ.

Вклад авторов: Аполихина И.А. – редактирование материала статьи; Хаджиева Н.Х., Алиева А.М. – сбор публикаций, обработка и анализ материалов, написание текста, перевод статей.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы отсутствует.
Для цитирования: Аполихина И.А., Хаджиева Н.Х., Алиева А.М. Агонисты рецепторов
глюкагоноподобного пептида-1 в практике акушера-гинеколога.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 44-50
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.313

Ожирение является одним из самых распространенных хронических неинфекционных заболеваний, по характеру имеющим масштабы эпидемии. К сожалению, эта патология склонна к высоким темпам роста среди населения, вне зависимости от гендера, возраста и социального положения [1]. На сегодняшний день каждый восьмой человек имеет ожирение, и прогнозы Всемирной федерации по борьбе с ожирением неутешительны: к 2035 г. избыточный вес или ожирение будут иметь более половины населения земли [2]. Согласно данным Атласа ожирения 2025, только 7% стран в мире подготовили свои системы здравоохранения к этой проблеме. Ежегодно 1,6 млн преждевременных смертей связаны с избыточным весом и ожирением [3]. Высокая актуальность этих нарушений связана с влиянием на качество и продолжительность жизни. Ожирение – фактор риска метаболических нарушений (сахарный диабет 2 типа, атеросклеротическая кардиоваскулярная патология, метаболически-ассоциированная жировая болезнь печени), биомеханических расстройств (остеоартрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, обструктивное апноэ во сне), психоэмоциональных изменений (депрессия, тревожность), онкологических заболеваний [4–6]. Кроме того, избыточную массу тела и ожирение ассоциируют с гинекологической патологией, среди которой ановуляция и нарушения менструального цикла, бесплодие, синдром поликистозных яичников (СПЯ), гиперпластические процессы эндометрия [7, 8]. По этой причине терапия избыточной массы тела и ожирения – высоко актуальный и открытый вопрос. Основа интервенций, связанных с терапией, – это модификация образа жизни, сочетающая редукционные модели питания, физическую активность, здоровый сон, повышение стрессоустойчивости [9, 10]. При отсутствии эффекта от модификации образа жизни, согласно текущим национальным и международным рекомендациям, необходима медикаментозная терапия, а в тяжелых случаях – бариатрическая хирургия [9–12].

Инкретины – путь от физиологии к лечению

Инкретины – это гастроинтестинальные гормоны, которые синтезируются в кишечнике после употребления пищи, и их ключевая функция ассоциирована с модуляцией уровня глюкозы в крови. Особый интерес среди них представляют глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП). ГИП представлен 42 аминокислотами и продуцируется К-клетками проксимальной части тонкой кишки [13, 14].

ГПП-1 включает 37 аминокислот и продуцируется в L-клетках дистальной части тонкой кишки. Инсулинотропная активность ГПП-1 реализуется при его взаимодействии со специфическим трансмембранным рецептором, содержащим 463 аминокислоты и связанным с G-белком [13–15]. По сути, стимулируя секрецию инсулина, ГПП-1 улучшает утилизацию глюкозы клетками. После нормализации уровня глюкозы в крови влияние этого пептида на продукцию инсулина иссякает – это имеет колоссальное клиническое значение; ГПП-1 не вызывает эксплицитную (выраженную) гипогликемию. Кроме влияния на продукцию инсулина, ГПП-1 воздействует на уровень глюкагона, снижая его. Таким образом, являясь модулятором секреции инсулина и глюкагона, ГПП-1 вносит существенный вклад в гомеостаз глюкозы. Важной особенностью инкретинового ответа у здоровых людей является активация до 50–70% глюкозозависимой продукции инсулина в ответ на поступление глюкозы с пищей в отличие от ее парентерального введения. Показано, что редукция секреции ГПП-1 может приводить к ожирению [16].

Казалось бы, основной орган-мишень ГПП-1 – это поджелудочная железа, но распространенность его специфических рецепторов в организме уникальна – поджелудочная железа, головной мозг, легкие, почки, желудок, репродуктивный тракт. Подобная представленность рецепторов определяет широкую палитру негликемических эффектов ГПП-1: противовоспалительный, антифибринолитический, сосудорасширяющий, антиатеросклеротический, способствующих протекции сердца и сосудов, печени, почек, легких, головного мозга [13–18].

По понятным причинам для нас представляют интерес репродуктивные эффекты, связанные с ГПП-1. Удивительна представленность рецепторов ГПП-1 по всему репродуктивному тракту, что свидетельствует, вероятно, о сильной вовлеченности этого пептида в женскую физиологию [19]. О влиянии ГПП-1 на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось говорят следующие факты. ГПП-1 дозозависимо увеличивает секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), модулируя пути, связанные с оксидом азота и эндоканнабиноидами, контролирующие сигналы от рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, поступающие в ГнРГ-нейроны [20]. Вероятно, ГПП-1 воздействует и на кисспептин, который реагирует на различные метаболические сигналы и передает информацию ГнРГ-нейронам об изменении энергетического статуса. В ходе доклинических исследований выявлено, что введение ГПП-1 повышает экспрессию гена KISS1. По сра...

Аполихина И.А., Хаджиева Н.Х., Алиева А.М.