Аномалии развития половых органов у пациентов с трихоринофалангеальным синдромом

Актуальность: Врожденные пороки развития половых органов характеризуются разнообразием анатомических вариантов, проявляющихся нарушением функции по причине полной или частичной обструкции органа. Генетические причины нарушений развития органов репродуктивной системы могут включать хромосомные и моногенные заболевания, в том числе синдромальные. Трихоринофалангеальный синдром (ТРФС) является редким аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся черепно-лицевыми и скелетными аномалиями.
Цель: Изучить генетические причины порока влагалища у пациентки с ТРФС и рассмотреть случаи аномалий половых органов, описанные при ТРФС.
Описание: Пациентка А., 12 лет, поступила для оперативной коррекции порока развития гениталий – дистальной атрезии влагалища. С раннего возраста отмечалось укорочение конечностей, брахидактилия, медленные темпы роста. Пациентке выполнено полноэкзомное секвенирование; ее родителей обследовали методом секвенирования по Сэнгеру.  У пациентки выявлен патогенный гетерозиготный вариант в гене TRPS1, приводящий к замене аминокислоты в 932 позиции белка (NM_014112.5: c.2795C>T, p.Ala932Val). Вариант не обнаружен у родителей – возник de novo. Представленный случай является единственным подтвержденным молекулярно-генетически случаем ТРФС 3 типа с пороком развития влагалища и вторым описанием синдрома в российской научной литературе. Пороки женской репродуктивной системы не входят в число классических признаков ТРФС, однако мы обнаружили единичные сообщения об аномалиях половых органов у пациентов обоих полов. 
Заключение: Наше наблюдение подтверждает, что патология репродуктивных органов является частью фенотипического спектра ТРФС, и указывает на необходимость проведения гинекологического обследования всем девочкам-подросткам с диагнозом ТРФС для раннего выявления пороков развития половых органов.

Вклад авторов: Уварова Е.В., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Цабай П.Н., Батырова З.К., Лапшина А.М. – консультирование пациентов, сбор и обработка материала; Рогачева М.C., Шубина Е. – биоинформатический анализ; Цабай П.Н., Рогачева М.C., Шубина Е. – написание текста; Шубина Е., 
Батырова З.К. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Работа поддержана грантом Российского Научного Фонда # 25-65-00040.
Одобрение этического комитета: Данное исследование было одобрено этическим комитетом (протокол №07 заседания комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России от 21.08.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка и ее родители дали письменное информированное добровольное согласие на использование всей информации (включая фотографии) для научных целей.
Для цитирования: Цабай П.Н., Рогачева М.C., Батырова З.К., Лапшина А.М., Уварова Е.В., Шубина Е., Трофимов Д.Ю. Аномалии развития половых органов у пациентов с трихоринофалангеальным синдромом.
Акушерство и гинекология. 2026; 1: 120-129
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.286

Врожденные пороки развития половых органов характеризуются разнообразием анатомических вариантов, проявляющихся нарушением функции по причине полной или частичной обструкции органа. Распространенность пороков матки и влагалища составляет около 4–7% среди женщин репродуктивного возраста [1]. Причинами данных аномалий могут быть тератогенные воздействия (диэтилстильбэстрол), плацентарные инфекции, дефицит питательных веществ у беременной, наследственные заболевания, но чаще всего этиология спонтанных нарушений эмбрионального развития половых органов считается многофакторной [2]. Генетические причины пороков репродуктивной системы могут включать заболевания, связанные, как с хромосомными нарушениями (например, синдром Шерешевского–Тернера), так и с изменениями в отдельных генах, вызывающих моногенные заболевания (например, синдром нечувствительности к андрогенам, врожденная дисфункция коры надпочечников и др.), или полигенные эффекты [3].

Дистальная атрезия влагалища является редкой врожденной аномалией половой системы (2–4 случая на 10000 женщин), которая характеризуется частичной или полной обструкцией просвета влагалища и формированием гематокольпоса. Клинически она проявляется первичной аменореей, циклическими болями в нижней части живота и требует хирургического лечения. На сегодня эмбриогенез влагалища и причины его нарушения с формированием атрезии недостаточно изучены. Исследования генов-кандидатов показывают, что дистальная атрезия влагалища может быть генетически обусловленным изолированным пороком, связанным с вариантами в гене TBX6 [4], или входить в состав наследственных синдромов множественных врожденных аномалий (синдром Барде–Бидля, синдром Корнелии де Ланге, ассоциированный с геном PPP1R12A синдром аномалий мочеполовых органов и головного мозга, орофациодигитальный синдром, синдром Хардикара) [5–8]. При этом порок развития половых органов может иметь общую с синдромом генетическую этиологию или сосуществовать с ним независимо, что требует критического рассмотрения влияния выявленных генетических вариантов на функцию кодируемого геном белка и его роли в эмбриогенезе влагалища.

Трихоринофалангеальный синдром (ТРФС) – это редкое (частота оценивается в 0,5 случаев на 100 000 человек) аутосомно-доминантное наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене TRPS1 (хромосомный локус 8q24.12) [9]. Синдром имеет характерный фенотип и диагностируется на основании наличия типичных черепно-лицевых особенностей (грушевидный нос – крупный нос с широкой спинкой и кончиком, узкой переносицей, недоразвитыми крыльями носа; длинный фильтр, тонкая верхняя губа), скелетных аномалий (диспропорциональная низкорослость, брахи- и клинодактилия, дисплазия тазобедренных суставов), эктодермальных проявлений (тонкие, редкие волосы, густые брови, дистрофические изменения ногтей – ногти тонкие, ломкие, медленно растущие, могут отмечаться лейконихия, койлонихия, продольные борозды) и рентгенологических признаков (конусовидные эпифизы фаланг, укорочение фаланг, пястных и плюсневых костей) [10–12]. У большинства пациентов наблюдается задержка роста после рождения. Примерно трети больных требуется хирургическое вмешательство по ортопедическим показаниям [13]. В тех случаях, когда задержка роста обусловлена подтвержденным дефицитом гормона роста, может быть эффективна терапия соматотропином [14].

Заболевание подразделяется на 3 типа в зависимости от тяжести клинических проявлений и типа варианта (точечные варианты в TRPS1 характерны для 1 и 3 типов, тогда как интерстициальная делеция региона 8q23.3-q24.11, включающая гены TRPS1 и EXT1, – для 2 типа) [15]. ТРФС 3 типа вызван теми же вариантами, что ТРФС 1 типа, но отличается более тяжелым течением скелетной дисплазии [16]. Для ТРФС 2 типа характерны задержка развития, интеллектуальная недостаточность и экзостозы, которые не наблюдаются при ТРФС 1 и 3 типов и связаны с вовлечением в область делеции других генов, помимо TRPS1. У части пациентов с ТРФС отмечаются пороки мочеполовой системы, нарушения слуха, сердечно-сосудистые аномалии, задержка полового созревания, гинекомастия, нарушения менструального цикла, крипторхизм [10].

Мы представляем наблюдение дистальной атрезии влагалища у пациентки с ТРФС.

Клиническое наблюдение

Данное исследование было одобрено этическим комитетом (протокол №07 заседания комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России от 21.08.2025). Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации. Пациентка и ее родители дали письменное информированное добровольное согласие на и...

Цабай П.Н., Рогачева М.C., Батырова З.К., Лапшина А.М., Уварова Е.В., Шубина Е., Трофимов Д.Ю.