Антитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин у пациенток с физиологическим течением беременности

Антитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (анти-ФС/ПТ) могут рассматриваться как биомаркеры для диагностики тромбоэмболических и акушерских осложнений в дополнение к традиционной панели антител к фосфолипидам. 
Цель: Определить уровень анти-ФС/ПТ у пациенток с физиологическим течением беременности. 
Материалы и методы: Проведено исследование в сыворотке крови уровней IgG/IgM-анти-ФС/ПТ у 50 беременных женщин с физиологическим течением беременности в I, II, III триместрах гестации. 
Результаты: Медиана уровня IgG-анти-ФС/ПТ у беременных в I триместре гестации составила
3,77 (2,67; 5,72) Ед/мл; во II триместре – 3,48 (2,93; 5,39) Ед/мл; в III триместре – 3,72 (3,02; 4,79) Ед/мл. Также у данных пациенток был исследован уровень IgM-анти-ФС/ПТ, медиана кото­­ро­­го составила в I триместре беременности 3,6 (2,61; 5,09) Ед/мл; во II триместре – 4,1 
(2,65; 5,4) Ед/мл; в III триместре – 5,0 (3,41; 6,38) Ед/мл. Cтатистически значимые изменения отмечались только в III триместре гестации (p=0,018). 
Заключение: На сегодняшний день научное сообщество среди некритериальных антител к фосфолипидам представляет анти-ФС/ПТ как один из перспективных диагностических маркеров, который, возможно, способствует повышению эффективности диагностики антифосфолипидного синдрома. Необходимо продолжить дальнейшие исследования с участием пациенток с осложненным течением беременности для определения значимости анти-ФС/ПТ и подтверждения их потенциального использования в клинической практике акушера-гинеколога. 

Вклад авторов: Ищук В.В. – обследование пациентов, обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание текста статьи; Керчелаева С.Б. – разработка концепции, написание текста и редактирование статьи; Александрова Е.Н. – сбор и анализ литературных источников, подготовка и написание текста статьи; Новиков А.А. – обзор литературы, обследование пациентов, написание текста статьи; Хашукоева И.З. – обзор литературы, написание текста статьи. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (протокол №236 от 22.01.2024). 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ищук В.В., Керчелаева С.Б., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Хашукоева И.З. Антитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин у пациенток с физиологическим течением беременности.
Акушерство и гинекология. 2025; 11: 70-76
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.292

Антитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (анти-ФС/ПТ) – это аутоантитела, направленные против комплекса, состоящего из фосфатидилсерина (отрицательно заряженного фосфолипида, входящего в состав клеточных мембран) и протромбина (белка плазмы крови, участвующего в гемостазе). Взаимодействие протромбина с фосфатидилсерином на поверхности клеток является ключевым этапом активации каскада свертывания крови [1–3]. В ряде работ, посвященных патогенезу антифосфолипидного синдрома (АФС) в акушерстве, уделялось особое внимание патогенетической роли анти-ФС/ПТ. Как и классические серологические маркеры АФС (антитела к кардиолипину изотипов IgG и IgM, антитела к β2-гликопротеину I изотипов IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт), анти-ФС/ПТ способствуют активации эндотелиоцитов и тромбоцитов, нарушению микроциркуляции в плаценте. Описанные механизмы приводят к развитию таких клинических проявлений АФС, как артериальные/венозные тромбозы и патология беременности (выкидыш, преэклампсия, эклампсия, плацентарная недостаточность, преждевременные роды, задержка роста плода и неонатальная смертность) [4–6]. Данные недавних исследований показали, что aнтитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (анти-ФС/ПТ) могут рассматриваться как биомаркеры для диагностики тромбоэмболических и акушерских осложнений в дополнение к традиционной панели антител к фосфолипидам (аФЛ) [7–9]. Анти-ФС/ПТ привлекли к себе большое внимание и были включены в счет аФЛ (Antiphospholipid score, APL-S), а также в глобальную оценку АФС (Global Antiphospholipid Syndrome Score, GАPSS), широко используемые системы оценки тромботического риска пациентов с АФС [10, 11]. Вероятно, что в ближайшем будущем стратификация риска у пациентов с АФС, в том числе у беременных женщин, будет включать и другие аФЛ или их ко-факторам, одними из которых являются анти-ФС/ПТ. На сегодняшний день научное сообщество среди некритериальных аФЛ представляет анти-ФС/ПТ как один из перспективных диагностических маркеров, который, возможно, способствует повышению эффективности диагностики АФС [8, 9, 12]. В связи с чем было решено провести исследование уровня анти-ФС/ПТ у пациенток в течение беременности.

Цель исследования: определить уровень анти-ФС/ПТ у пациенток с физиологическим течением беременности.

Материалы и методы

Исследование с участием 54 беременных женщин, подписавших информированное согласие, проведено с 2023 по 2024 гг. на базе ГКБ им. Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения г. Москвы. Все пациентки, включенные в исследование, взяты на учет по беременности в женской консультации и наблюдались в течение беременности, родов и послеродовом периоде.

Критерии включения в исследование: возраст 18–40 лет, одноплодная беременность. Критерии исключения: многоплодная беременность, гипертензивные расстройства, аутоиммунные заболевания, тромбоэмболические осложнения, врожденные пороки сердца, хронические заболевания почек, заболевания надпочечников, острая фаза и обострение хронических инфекционных заболеваний.

Беременные были обследованы согласно Приказу Министерства здравоохранения Российской Феде­рации от 20 октября 2020 г. № 1130н. Также всем пациенткам во время беременности проведено исследование сыворотки крови на IgG/IgM-анти-ФС/ПТ. Определение IgG/IgM-анти-ФС/ПТ проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческого набора реагентов AESKULISA SerinProthrombin-GM (AESKU, Германия) на фотометрическом иммуноферментном анализаторе MINDRAY MR-96A (КНР). IgG/IgM-анти-ФС/ПТ измерялись в Ед/мл.

Статистический анализ

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью электронных таблиц Microsoft Excel 2010 (США) и статистической программы StatTech v. 4.8.3 (Россия). Количественные показатели в случае нормального распределения описывались с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1; Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. При сравнении трех и более зависимых совокупностей, распределение которых отличалось от нормального, использовался непараметрический критерий Фридмана с апостериорными сравнениями с помощью критерия Коновера–Имана с поправкой Холма. Статистически значимыми различия считали при p<0,05.

Результаты

Средний возраст исслед...

Ищук В.В., Керчелаева С.Б., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Хашукоева И.З.