Ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма матери с массой тела новорожденного

Цель. Изучить ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма матери с массой тела новорожденного.
Материалы и методы. В исследовании, проведенном на группе беременных (n=317), были изучены однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в пяти генах, кодирующих матриксные металлопротеиназы (rs1799750 [1G>2G] MMP-1, rs243865 [C>T] MMP-2, rs3025058 [6A>5A] MMP-3, rs11568818 [T>C] MMP-7, rs17577 [G>A] MMP-9). 
Результаты. При анализе ассоциаций SNP с массой тела новорожденного у беременных были выявлены два локуса, взаимосвязанные с данным фенотипом: аллель 5А rs3025058 MMP-3 [аллельная модель (β=-0,112, p=0,002, p_perm=0,003), аддитивная модель (β=-0,125, p=0,001, p_perm=0,001), доминантная модель (β=0,155, p=0,009, p_perm=0,013), рецессивная модель (β=-0,194, p=0,002, p_perm=0,002)] и аллель 2G rs1799750 MMP-1 [рецессивная модель (β=0,153, p=0,015, p_perm=0,018]. Ассоциированные с массой тела полиморфные локусы проявляют свои функциональные эффекты в различных органах и тканях, связанных с формированием массы тела новорожденного: аллель 2G rs1799750 MMP-1 определяет более низкую экспрессию гена MMP-1 в культуре клеток фибробластов, щитовидной железе, легких, висцеральной и подкожной жировой ткани. Помимо этого, 35 SNP, сцепленных с rs3025058 MMP-3 (r2>0,8), также влияют на транскрипцию гена MMP-1 в щитовидной железе, висцеральной жировой ткани, культуре клеток фибробластов.
Заключение. Таким образом, аллель 5А rs3025058 MMP-3 ассоциирован с более низкой массой тела новорожденных, а аллель 2G rs1799750 MMP-1 – с более высокой массой тела ребенка при рождении.

Вклад авторов. Чурносов М.И., Решетников Е.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование; 
Решетникова Ю.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Пономаренко И.В., Решетникова Ю.Н. – статистическая обработка данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательную версию рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского института НИУ БелГУ (протокол № 2 от 13.02.2008).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А. 
Ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ организма 
матери с массой тела новорожденного.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 87-94
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.101

Масса и длина тела ребенка при рождении – это ключевые параметры, которые позволяют оценить состояние младенца и исход беременности. Они обладают высокой прогностической значимостью и могут служить биологическим индикатором будущего здоровья человека [1–4]. Новорожденные с высокой или низкой массой тела подвержены повышенному риску развития различных заболеваний в течение жизни, включая смертность, по сравнению с детьми со средней массой тела при рождении [1, 2, 5].

Нормальная беременность у человека связана со значительными гемодинамическими, сосудистыми и маточно-плацентарными изменениями, которые обеспечивают адекватную плацентацию эмбриона, а также достаточное кровоснабжение и поступление питательных веществ к развивающемуся плоду [6]. Неполная инвазия трофобласта и нарушение ремоделирования спиральных артерий матки приводят к устойчивой ишемии и гипоксии в плаценте, что значительно повышает вероятность возникновения задержки роста плода (ЗРП), а также других осложнений беременности [7–9]. Важную роль в этих процессах играют матриксные металлопротеиназы (ММП) – семейство цинкзависимых гидролаз, которые расщепляют белки и гликопротеины внеклеточного матрикса [10]. У позвоночных было выявлено 28 типов ММП, 23 из них экспрессируются в тканях человека [11]. На основании имеющихся данных ММП классифицируют на группы в зависимости от типа протеолитического субстрата, на который они воздействуют и разрушают: коллагеназы (ММП-1 и ММП-13), желатиназы (ММП-2 и ММП-9), стромелизины (ММП-3) и мембранные ММП [11]. С физиологической точки зрения ММП играют важнейшую роль в различных биологических процессах: восстановлении и ремоделировании тканей, клеточной пролиферации и дифференцировке, ангиогенезе, апоптозе, овуляции, пролиферации эндометрия, эмбриогенезе и др. [12, 13]. ММП экспрессируются в различных тканях и клетках, в том числе в цитотрофобласте и синцитиотрофобласте, децидуальной оболочке матки, и таким образом обеспечивают ремоделирование эндометрия и сосудов матери во время беременности, способствуя инвазии трофобласта в спиральные артерии [12, 13]. Аномальная активность ММП трофобластом или клетками материнского организма в значительной степени нарушает нормальное ремоделирование спиральных артерий, способствует развитию маточно-плацентарной ишемии, что повышает риск возникновения ЗРП и рождения ребенка с низкой массой тела [14–18].

При этом стоит отметить, что количество актуальных исследований взаимосвязи полиморфизма генов ММП с массой тела новорожденного/ЗРП сильно ограничено [19, 20]. В первом исследовании Sengar A. et al. [19] изучали влияние полиморфизма MMP-2 (C1306T) плода на риск развития ЗРП. В результате было установлено, что носительство гетерозиготного генотипа (CT) существенно повышало риск рождения ребенка с дефицитом массы тела по сравнению с гомозиготами CC. Целью исследования Mărginean C.O. et al. [20] было изучение ассоциаций 2 SNP (rs17577 и rs17576) гена ММP-9 с массой тела ребенка при рождении в румынской популяции. В результате установлено, что полиморфизм rs17577 материнского организма достоверно связан с более низкими значениями данного показателя. В современных исследованиях, посвященных роли полиморфизма генов ММР в развитии нарушений беременности, основное внимание уделяется изучению преэклампсии, невынашиванию беременности, спонтанным абортам [21–25].

В связи с этим целью нашего исследования стало изучение ассоциаций полиморфизма генов ММП организма матери с массой тела новорожденного.

Материалы и методы

Для проведения данного молекулярно-генетического исследования была сформирована выборка из 317 беременных женщин. Отбор происходил в стационаре перинатального центра Белгородской областной клинической больницы в период с 2008 по 2016 г. с применением сплошного метода.

Критерии включения в исследование: подписанное добровольное информированное согласие, принадлежность к русской национальности и рождение в Центрально-Черноземном регионе Российской Федерации, а также одноплодная беременность сроком от 24 до 41 недели, закончившаяся рождением живого ребенка. Женщины не включались в исследование при наличии следующих критериев исключения: отказ от подписания информированного согласия, наличие родственных связей между участницами, нерусский этнос, рождение вне Центрально-Черноземного региона России, многоплодная беременность, аномалии развития у матери или плода, а также преждевременные роды до 24 недель беременности.

Обследование, проведенное на базе перинатального центра Б...

Решетникова Ю.Н., Пономаренко И.В., Чурносов М.И., Решетников Е.А.