Азилсартан на старте терапии артериальной гипертензии: результаты исследования EDARGO-START

Аннотация. Артериальная гипертензия (АГ) остается ведущей причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, при этом контроль артериального давления (АД) в реальной клинической практике остается недостаточным. Современные рекомендации подчеркивают важность эффективной стартовой терапии этого заболевания, однако вопрос выбора оптимального блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы остается дискуссионным. Цель исследования – сравнить эффективность и безопасность азилсартана медоксомила и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при их назначении в качестве начальной терапии у ранее нелеченых пациентов с АГ. Материал и методы. EDARGO-START – многоцентровое проспективное неинтервенционное исследование, проведенное в России в 2024–2025 гг. с участием 359 пациентов с эссенциальной АГ 1–2-й степени, наблюдавшихся в течение 12 нед. Участники получали азилсартана медоксомил в дозах 20–80 мг или иАПФ (комбинированная или монотерапия). У исследуемых оценивались динамика офисного АД и показатели суточного мониторирования АД, частота достижения его целевых значений, переносимость и безопасность терапии. Результаты. Во всех группах наблюдалось значимое снижение офисного систолического (на 22–28 мм рт. ст.) и диастолического (на 12–15 мм рт. ст.) АД к 12-й неделе. Целевого АД <140/90 мм рт. ст. достигли более 90%, а <130/80 мм рт. ст. – около 50% пациентов без межгрупповых различий. Наибольшее абсолютное снижение систолического АД было зарегистрировано при применении азилсартана в дозе 80 мг. По данным псевдорандомизированного анализа, азилсартан достоверно превосходил иАПФ в уменьшении систолического АД у пациентов с умеренным и высоким сердечно-сосудистым риском (p <0,05). Нежелательные реакции во всех группах приема азилсартана отсутствовали, тогда как в группе иАПФ они отмечались у ≈ 2% пациентов. Заключение. Азилсартана медоксомил является эффективным и безопасным препаратом стартовой терапии АГ и может рассматриваться как предпочтительный вариант антигипертензивной терапии, особенно у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, в условиях реальной клинической практики.

ВВЕДЕНИЕ

Артериальная гипертензия (АГ) остается одной из ведущих причин сердечно-сосудистой смертности, при этом распространенность ее чрезвычайно высока: согласно глобальному отчету Всемирной организации здравоохранения, повышенное артериальное давление (АД) имеет каждый третий взрослый в мире [1]. Однако уровень контроля АД во многих регионах далек от оптимального. В России отмечаются высокая распространенность (около 54%) и низкая частота контроля (около 28%) АГ с учетом новых целевых показателей лечения (офисное АД менее 130/80 мм рт. ст.) [2]. В Европе целевых значений АД достигают лишь около 26% пациентов, а в Юго-Восточной Азии – 14% [3]. При этом прогнозируется дальнейший рост распространенности АГ в последующие десятилетия: по оценкам, к 2050 г. доля людей с этим заболеванием может превысить 60%. Это сопряжено с увеличением бремени сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включающего медицинские расходы, немедицинские затраты из-за инвалидности и экономические потери из-за смертности [4–6]. В этих условиях актуальной задачей здравоохранения является повышение эффективности лечения АГ и достижение целевого уровня АД у максимально возможного числа пациентов.

Перед практикующим врачом всегда встает дилемма выбора начальной терапии АГ. Современные клинические рекомендации (российские и международные) подчеркивают необходимость контроля АД с самого начала лечения. В частности, в качестве стартовой терапии большинству пациентов с АГ рекомендуется назначать комбинацию блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) – ингибитора АПФ (иАПФ) либо блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) – с антагонистом кальция (АК) или диуретиком [7]. Такой подход позволяет быстрее снизить АД и увеличить долю пациентов с контролируемой АГ. Тем не менее остается дискуссионным вопрос выбора между двумя классами блокаторов РААС – иАПФ и БРА – в качестве компонента терапии первой линии. Согласно международным и российским клиническим рекомендациям, оба этих класса антигипертензивных препаратов могут равноценно применяться на старте лечения неосложненной АГ в большинстве случаев [8].

Метаанализы и крупные популяционные исследования свидетельствуют, что по влиянию на сердечно-сосудистые исходы оба класса блокаторов РААС сопоставимы. Так, в многонациональном ретроспективном исследовании почти 3 млн пациентов не было выявлено различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений между пациентами, начавшими терапию с иАПФ или БРА [9, 10]. В то же время появляются данные о возможном преимуществе БРА в отношении отдаленных конечных точек: недавно опубликованное исследование с применением метода псевдорандомизации (анализ базы данных UK Biobank и китайского регистра, совокупно включающих 328 тыс. пациентов) продемонстрировало, что применение иАПФ ассоциируется с достоверно более высоким общим риском смерти по сравнению с БРА (в первом случае относительный риск оказался повышен на ≈ 12–13%) [11].

Один из ключевых факторов, отличающих БРА от иАПФ, – профиль переносимости. Благодаря селективной блокаде рецепторов ангиотензина II БРА лишены побочных эффектов, связанных с воздействием на метаболизм брадикинина: при применении иАПФ в 3 раза чаще по сравнению с БРА возникает сухой кашель, вынуждающий пациентов к самостоятельной отмене препарата [12]. В целом блокаторы РААС типа БРА считаются наиболее хорошо переносимыми антигипертензивными средствами. По данным метаанализа 75 рандомизированных исследований (390 269 пациентов), снижение частоты сердечно-сосудистых событий при применении всех классов препаратов, снижающих АД, сопровождается увеличением числа случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов, за исключением применения БРА [13]. Таким образом, выбор в пользу БРА может способствовать лучшей приверженности лечению. В подтверждение этого post-hoc анализ исследования SPRINT показал, что у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, начавших терапию АГ с БРА, совокупная вероятность сохранения приверженности терапии и выживаемости в течение 4 лет оказалась на 25,5% выше в сравнении с теми, кто применял иАПФ [14]. Азилсартана медоксомил – представитель нового поколения БРА – привлекает особое внимание благодаря высокой эффективности в снижении АД.

Цель исследования – сравнить эффективность и безопасность азилсартана медоксомила (Эдарби®) в дозах 20–80 мг/сут. и иАПФ при их назначении в качестве начальной терапии АГ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

EDARGO-START – многоцентровое неинтервенционное проспективное исследование, проведенное в России в 2024–2025 гг. В исследовании приняли участие 9 медицинских учреждений в 7 городах России (Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск Екатеринбург, Нижний Новгород, Ростов-на-Дону, Владивосток); период включения и наблюдения пац...

Ю.А. Карпов, О.А. Мубаракшина, О.В. Цыганкова, А.И. Чесникова, Л.В. Родионова, Е.С. Тимощенко, А.Н. Быков, А.Г. Обре­зан, Н.В. Захарчук, А.В. Патри­кеев, Е.И. Тарловская, В.А. Невзорова, С.А. Макарова