Безопасность фармакотерапии депрессивного эпизода у подростков с суицидальными тенденциями: анализ факторов риска на основе обсервационного исследования

Введение: Депрессивный эпизод (ДЭ) у подростков распространен. Он часто сопровождается суицидальными тенденциями и требует безопасного лечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – первая линия. Применение СИОЗС у детей часто off‑label. Данные о безопасности в условиях полипрагмазии ограничены. 
Цель исследования: Оценить частоту и структуру нежелательных реакций (НР) у подростков с ДЭ и суицидальными тенденциями, получающих сертралин или флувоксамин, и выявить факторы риска НР в условиях полипрагмазии. 
Материал и методы: Проспективное обсервационное исследование 173 пациентов (12–17 лет) с ДЭ и суицидальными мыслями/попытками, госпитализированных в психиатрическую больницу. Пациенты получали сертралин (n=133) или флувоксамин (n=40). НР регистрировались на 7‑е, 21‑е сутки и через 8 недель. Учитывалась сопутствующая терапия. Исследование было одобрено заседанием локального этического комитета.
Результаты: 88,4% пациентов получали дополнительную терапию. Общий профиль НР был сопоставим между группами, несмотря на более высокие дозы в подгруппе сертралина. Полипрагмазия значимо увеличивала НР: добавление антипсихотика к флувоксамину повышало соматические и общие НР, добавление нормотимика к сертралину – соматические НР, транквилизаторы по‑разному влияли на аппетит в зависимости от СИОЗС. 
Обсуждение: Полученные данные указывают, что выбор СИОЗС не определяет спектр НР; ведущий фактор – полипрагмазия. Транквилизаторы могут вызывать парадоксальные эффекты на аппетит. Редкость опасных взаимодействий, вероятно, отражает клиническую настороженность врачей.
Заключение: Значимыми факторами риска НР являются добавление антипсихотика к флувоксамину, добавление нормотимика к сертралину и применение транквилизаторов. Выбор сертралина или флувоксамина сам по себе не влияет на частоту и структуру НР. Результаты подчеркивают необходимость тщательного наблюдения пациентов на комбинированной терапии.

Для цитирования: Собур В.В., Грасс С.В., Басова А.Я., Кондратьева Р.В., Шаговенко Е.Н., Чернецова Ю.В., Корсаков И.Н., Шевченко Ю.С., Сычев Д.А., Иващенко Д.В. Безопасность фармакотерапии депрессивного эпизода у подростков с суицидальными тенденциями: анализ факторов риска на основе обсервационного исследования. Фарматека. 2026;33(7):88-97. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.88-97

Вклад авторов: В.В. Собур – набор пациентов, ведение исследовательской документации, анализ данных, подготовка и редакция рукописи. С.В. Грасс – набор пациентов, клиническая оценка пациентов, участие в подготовке текста. А.Я. Басова – участие в подготовке текста, методологическое сопровождение. Р.В. Кондратьева – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. Е.Н. Шаговенко – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. Ю.В. Чернецова – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. И.Н. Корсаков – статистический анализ, визуализация данных. Ю.С. Шевченко – участие в подготовке текста, методологическое сопровождение. Д.А. Сычев – участие в разработке концепции исследования. Д.В. Иващенко – концепция и дизайн исследования, научное руководство работы, окончательная редакция рукописи.
Все авторы одобрили окончательную версию статьи и несут ответственность за ее содержание.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено заседанием локального этического комитета ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г. Е. Сухаревой ДЗМ» (Протокол №2/23 от 17.05.2023 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Депрессивный эпизод (ДЭ) является распространенным психическим расстройством. Он отличается продолжительными периодами подавленного настроения либо утратой удовольствия от привычной деятельности [1]. Распространенность депрессивных расстройств составляет 3,8%, включая ДЭ (2,49%) и дистимию (1,35%) [2]. Примерно 3,1% депрессивных расстройств начинаются в возрасте 14 лет [3]. Самым опасным проявлением депрессивного состояния является суицидальное поведение (СП). Распространенность детских самоубийств составляет 0,79 на 1 миллион детского населения [4], однако этот показатель ожидаемо выше среди подростков с депрессией. Это обуславливает необходимость поиска безопасной терапии ДЭ у данной категории пациентов.

Основной группой препаратов, которые используются при лечении депрессии, являются антидепрессанты. Первой линией терапии ДЭ являются препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин и флувоксамин, они отличаются лучшим профилем эффективности и безопасности [5].

В метаанализе Cipriani А. и соавт. (2018) было проанализировано 522 рандомизированных контролируемых исследования (РКИ), охватывающих 21 антидепрессант, включая сертралин и флувоксамин, по результатам метаанализа все антидепрессанты показали себя эффективнее плацебо при терапии ДЭ у взрослых [6]. Настолько крупных работ в детской выборке не проводилось. В РФ СИОЗС у детей и подростков часто являются назначениями off-label ввиду имеющихся ограничений по возрасту [7]. Препараты этой группы часто применяются психиатрами, неврологами, педиатрами для лечения психиатрических, неврологических и гастроинтестинальных нарушений. Назначение препарата off-label обязательно требует проведения врачебной комиссии, что затрудняет процесс оказания помощи [7].

В ранних исследованиях антидепрессантов высказывались опасения относительно возникновения суицидальных мыслей и повышенного риска СП [8]. Наибольший риск причинения себе вреда существует при наличии в анамнезе попыток суицида, актуальных суицидальных мыслей и несуицидальных самоповреждений (НССП) [9]. Одной из актуальных проблем в вопросе безопасности антидепрессантов является то, что только в 10% клинических испытаний СИОЗС участвуют люди с той или иной степенью склонности к суициду [10]. Все эти данные получены на взрослой выборке, однако аналогичные исследования у подростков с депрессивным эпизодом ограничены.

Тем не менее подростки с СП являются особой группой пациентов, малоизученной в клинических исследованиях, и требуют пристального изучения. Однако, несмотря на значимость таких пациентов, в клинических испытаниях их исключают из-за опасений усугубления состояния [11]. Важность изучения суицидальных пациентов подтверждается метаанализом Docherty A.R. и соавт. (2023), в котором обнаружена ассоциация 12 генов и СП [12]. Из-за подобного исключения понимание безопасности фармакотерапии у особо уязвимой категории подростков остается ограниченным.

В крупном метаанализе Solmi М. и соавт. (2020), посвященном безопасности фармакотерапии у детей и подростков, показано, что основной причиной отмены СИОЗС являются нежелательные реакции (НР), в первую очередь препараты отменяют из-за тошноты и рвоты [13]. Также известно, что при большей выраженности депрессивного синдрома эффективность антидепрессантов снижается [14].

Кроме того, исследования антидепрессантов редко проводятся в условиях полипрагмазии, при которой высоко вероятны опасные межлекарственные взаимодействия. Риск развития НР значительно возрастает преимущественно при совместном применении антидепрессантов и антипсихотиков [15]. В реальной клинической практике полипрагмазия встречается примерно в трети случаев применения ПФТ [16]. Также некоторые авторы напрямую рекомендуют назначение седативных препаратов, антипсихотиков, анксиолитиков или нормотимиков в зависимости от клинической картины болезни у подростков [17].

Однако такая практика сопряжена с рисками. Ретроспективный анализ Sugioka M. и соавт. (2020) показал, что полипрагмазия является существенной проблемой в педиатрической практике, вследствие своей распространенности она связана с ростом обращаемости за медицинской помощью. Среди всех обращающихся за медикаментозной помощью 3,5% сделали это в связи с НР из-за полипрагмазии, а среди всех экстренно госпитализированных детей и подростков – 4,5% были госпитализированы. Использование ≥2 препаратов повышало риск плохой переносимости в 2,86 раза (95% ДИ: 1,25–6,52, p=0,012) [18].

Это обуславливает необходимость проведения дополнительных исследований для анализа частоты и структуры нежелательных реакций среди подростков.

Материалы и методы

Дизайн исследования: проспективное обсервационное. В исследовании участвовали пациенты, госпитализированные в детскую психиатрическую больницу ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ» в период с 20 мая 2023 г. по 31 августа 2024 г.

Медицинская документаци...

Собур В.В., Грасс С.В., Басова А.Я., Кондратьева Р.В., Шаговенко Е.Н., Чернецова Ю.В., Корсаков И.Н., Шевченко Ю.С., Сычев Д.А., Иващенко Д.В.