Безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с иммуновоспалительными ревматологическими заболеваниями в аспекте туберкулезной инфекции: данные ретроспективного исследования

Актуальность: У пациентов с ревматологическими заболеваниями, получающих генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), вероятность развития туберкулезной инфекции выше, чем у лиц с иммуновоспатительными заболеваниями, получающими иные варианты терапии. 
Цель исследования: Определить частоту туберкулезной инфекции у пациентов ревматологического профиля на фоне генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) в зависимости от вида препарата.
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 306 амбулаторных карт пациентов, получавших терапию в 2020–2025 гг. Медиана возраста Ме (25;75) 52 (40; 61) года, 140 мужчин и 166 женщин. Диагностический поиск включал иммунологические тесты, флюорографическое обследование, мультиспиральную компьютерную томографию органов грудной клетки (МСКТ ОГК), исследование мокроты, другие лабораторные методы при наличии показаний. Для обработки данных применялись методы описательной статистики и непараметрического анализа.
Результаты: Туберкулезная инфекция (ТИ) была диагностирована у 15 из 306 пациентов (4,9 % [95 % ДИ: 3,0–7,9 %]). Наиболее высокая доля случаев ТИ отмечалась среди пациентов, получавших ингибиторы JAK, – 10,4 %. При применении ингибиторов ФНО-α данный показатель составил 5,6 %, ингибиторов ИЛ-17А – 3,3 %, ингибиторов ИЛ-6 – 1,5 %. Статистически значимых различий между развитием ТИ и классом используемого препарата, полом или возрастной категорией пациентов выявлено не было. Всем пациентам с диагностированной ТИ была назначена превентивная противотуберкулезная терапия. Случаи активного туберкулеза в исследуемой группе не зарегистрированы.    
Выводы: Среди пациентов ревматологического профиля, получающих ГИБТ, частота туберкулезной инфекции составила 4,9 %. Различия, выявленные между терапевтическими подгруппами, имеют описательный характер и требуют дальнейшей проверки в исследованиях с большей численностью выборки.

Для цитирования: Панова Е.А., Мордык А.В., Багишева Н.В., Арбузова Ю.В. Безопасность генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с иммуновоспалительными ревматологическими заболеваниями в аспекте туберкулезной инфекции: данные ретроспективного исследования. Фарматека. 2026;33(6):125-130. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.125-130

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – Е.А. Панова, А.В. Мордык. Сбор и обработка материала – Ю.В. Арбузова, Е.А. Панова. Статистическая обработка данных – Е.А. Панова. Написание текста – Е.А. Панова, Н.В. Багишева. Анализ материала, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи – Н.В. Багишева, А.В. Мордык. 
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Актуальность

Ревматологические заболевания представляют собой группу хронических иммуновоспалительных состояний, при которых нередко требуется длительное применение базисной противовоспалительной, генно-инженерной биологической и таргетной терапии. Эти препараты позволяют снижать активность заболевания, предупреждать прогрессирование структурных изменений и улучшать прогноз для жизни пациентов. Однако воздействие на ключевые звенья иммунного ответа сопровождается повышением риска инфекционных осложнений, среди которых особое значение имеет туберкулезная инфекция [1].

Значимость данной проблемы обусловлена сохраняющимся распространением туберкулеза в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, Mycobacterium tuberculosis инфицирована примерно четверть населения планеты, а риск развития активного туберкулеза у инфицированных лиц в течение жизни составляет 5–10% и существенно возрастает при нарушении иммунной защиты [2]. У пациентов ревматологического профиля дополнительными факторами риска выступают хроническое воспаление, применение глюкокортикостероидов и иммуносупрессивных препаратов, способных приводить к реактивации туберкулезной инфекции [3, 4]. Наиболее подробно риск туберкулеза изучен при применении ингибиторов ФНО-α. Данный цитокин играет важную роль в формировании и поддержании туберкулезной гранулемы, ограничивающей распространение микобактериальной инфекции. Поэтому блокада ФНО-α может ослаблять клеточный иммунный ответ против Mycobacterium tuberculosis, что объясняет более высокий риск реактивации туберкулеза на фоне терапии препаратами этого класса по сравнению с рядом других генно-инженерных биологических препаратов [5, 6, 8–10, 17].

Вместе с тем современная базисная терапия включает не только ингибиторы ФНО-α. В клинической практике применяются ингибиторы JAK, а также препараты, воздействующие на сигнальные пути ИЛ-6, ИЛ-17A, ИЛ-23 и другие иммунные мишени. Для этих групп характерны различные механизмы влияния на противоинфекционную защиту и неодинаковая степень доказанности риска туберкулезной инфекции. В частности, для ингибиторов JAK обсуждается повышение вероятности инфекционных осложнений за счет вмешательства в цитокин-зависимую внутриклеточную передачу сигнала, тогда как для ингибиторов ИЛ-17A и ИЛ-23 убедительных данных о существенном увеличении риска туберкулеза получено меньше [10–15].

В связи с угрозой реактивации туберкулеза перед назначением генно-инженерной биологической и таргетной терапии рекомендуется проводить обследование на туберкулезную инфекцию, а при наличии показаний – назначать превентивное противотуберкулезное лечение [7]. Однако в реальной клинической практике сохраняются вопросы, связанные с интерпретацией результатов скрининга, оценкой риска при использовании препаратов с различными механизмами действия и выбором тактики дальнейшего наблюдения.

Таким образом, несмотря на накопленные сведения о риске туберкулезной инфекции у пациентов ревматологического профиля, получающих иммуносупрессивную терапию, данные о частоте ее выявления, структуре и связи с отдельными классами противовоспалительных препаратов остаются неоднородными. Это определяет необходимость изучения особенностей туберкулезной инфекции у пациентов, получающих различные варианты генно-инженерной биологической и таргетной терапии, с учетом результатов скрининга и потребности в превентивном противотуберкулезном лечении.

Цель исследования: определить частоту туберкулезной инфекции у пацие...

Панова Е.А., Мордык А.В., Багишева Н.В., Арбузова Ю.В.