Дезоксирибонуклеат натрия в снижении острой мочепузырной токсичности при лучевой терапии у пациенток с раком тела матки: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Лучевая терапия рака тела матки может сопровождаться острой мочепузырной токсичностью, что определяет необходимость поиска методов ее профилактики.
Цель исследования: оценить частоту и выраженность острой мочепузырной токсичности у пациенток с раком тела матки, получающих лучевую терапию, при добавлении дезоксирибонуклеата натрия.
Материал и методы: В пилотное рандомизированное контролируемое исследование включены 26 пациенток с раком тела матки I–II стадии, рандомизированных в соотношении 1:1. Все пациентки ранее перенесли хирургическое лечение; лучевая терапия проводилась после операции в адъювантном режиме. Исследуемая группа получала дистанционную лучевую терапию и дезоксирибонуклеат натрия 75 мг внутримышечно через день, 15–22 введения; контрольная группа – стандартную дистанционную лучевую терапию. Острую токсичность оценивали по Общей терминологии критериев нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0), опросникам симптомов нижних мочевых путей, дневнику мочеиспускания, общему анализу крови, общему анализу мочи и данным цистоскопии.
Результаты: Лучевой цистит CTCAE v5.0 степени ≥1 зарегистрирован у 4 из 13 пациенток исследуемой группы и у 8 из 13 пациенток контрольной группы: 30,8% против 61,5%; относительный риск 0,50; 95% доверительный интервал 0,20–1,26 (p=0,238). Цистит CTCAE v5.0 степени ≥2 выявлен у 1 из 13 и 2 из 13 пациенток соответственно. Результаты опросников, дневников мочеиспускания, общего анализа мочи и цистоскопии также демонстрировали однонаправленные различия в пользу исследуемой группы.
Обсуждение: При малом объеме выборки и отсутствии статистической значимости основного исхода выявленные различия следует рассматривать как гипотезообразующий сигнал, требующий подтверждения в исследовании большей мощности.
Заключение: Добавление дезоксирибонуклеата натрия к лучевой терапии ассоциировалось с меньшей частотой и выраженностью острой мочепузырной токсичности у пациенток с раком тела матки. 

Для цитирования: Ивашин А.А., Скопин П.И., Дерябина О.Н., Пискунова А.В. Дезоксирибонуклеат натрия в снижении острой мочепузырной токсичности при лучевой терапии у пациенток с раком тела матки: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Фарматека. 2026;33(6):74-82. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.74-82

Вклад авторов: Ивашин А.А. – разработка концепции и дизайна исследования, формулирование цели и задач работы, регистрация нежелательных явлений, систематизация первичных медицинских данных. Клиническая интерпретация полученных результатов, подготовка и научное редактирование текста рукописи. Скопин П.И. – разработка концепции и дизайна исследования, формулирование цели и задач работы, клиническая интерпретация полученных результатов, подготовка и научное редактирование текста рукописи. Дерябина О.Н. – проведение статистической обработки данных, расчет относительного риска, доверительных интервалов и значений статистической значимости, подготовка таблиц и интерпретация количественных результатов. Пискунова А.В. – анализ литературных источников, оформление списка литературы, подготовка разделов «Введение» и «Обсуждение», редактирование русскоязычной и англоязычной частей рукописи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют, что у них отсутствуют финансовые или иные явные либо потенциальные конфликты интересов, которые могли бы повлиять на результаты исследования или их интерпретацию.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено Локальным этическим комитетом при МГУ им. Н.П. Огарева (протокол № 136 от 31.01.2025). 
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Рак тела матки (РТМ) является одной из наиболее значимых нозологий современной онкогинекологии; согласно российским практическим рекомендациям, РТМ рассматривается как злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки тела матки, с необходимостью стадирования и выбора адъювантной терапии с учетом клинико-морфологических и молекулярно-генетических факторов риска [1]. В международных профильных рекомендациях лучевая терапия сохраняет ключевую роль в снижении риска локорегионарного рецидива у пациенток промежуточного, высокого промежуточного и высокого риска, включая дистанционную лучевую терапию, внутриполостную брахитерапию и их сочетание в зависимости от клинической ситуации [2, 3].

Доказательная база адъювантного лечения РТМ сформирована в крупных рандомизированных исследованиях, включая исследования Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma (PORTEC), Gynecologic Oncology Group и NRG Oncology. Эти работы определили роль лучевой и комбинированной терапии в снижении риска локорегионарного рецидива и показали необходимость соотносить онкологический эффект с токсичностью и качеством жизни пациенток [4–7]. Поэтому в современной онкогинекологии задача заключается не только в назначении эффективной лучевой терапии, но и в активном снижении ранних и поздних осложнений со стороны органов малого таза.

Мочевой пузырь является одним из критических органов риска при тазовой лучевой терапии. Для пациенток с РТМ это имеет особое значение: мочевой пузырь располагается непосредственно кпереди от матки, культи влагалища и параметральных зон, а значит, может получать клинически значимые дозы при дистанционном облучении и брахитерапии. Даже при использовании современных технологий планирования сохраняется риск острой мочепузырной токсичности. Одним из ее клинических проявлений является лучевой цистит, характеризующийся дизурией, учащенным мочеиспусканием, ургентностью, ноктурией, микрогематурией и снижением качества жизни. В исследовании NRG Oncology/Radiation Therapy Oncology Group 1203 интенсивно-модулированная лучевая терапия (intensity-modulated radiation therapy, IMRT) при тазовом облучении женщин с раком шейки матки и РТМ ассоциировалась со снижением хронической токсичности, сообщаемой пациентками, по сравнению с конвенциональной лучевой терапией [8]. В проспективном исследовании пациенток с ранним эндометриоидным РТМ адъювантная дистанционная лучевая терапия и вагинальная брахитерапия сопровождались изменениями показателей качества жизни, включая урологический домен EORTC QLQ-EN24 [9].

В Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0) термин cystitis noninfective определяется как воспаление мочевого пузыря, не обусловленное инфекцией мочевых путей; уже I степень включает микрогематурию и минимальное учащение мочеиспускания, ургентность, дизурию, ноктурию или новое недержание мочи [10]. Патогенез лучевого цистита является многофакторным. Острое повреждение связано с радиационно-индуцированным воспалением уротелия, нарушением барьерной функции слизистой, микрососудистыми изменениями, оксидативным стрессом и высвобождением провоспалительных медиаторов. В дальнейшем эти процессы могут трансформироваться в хроническую ишемию, фиброз, снижение комплаентности мочевого пузыря и геморрагические проявления [11–14].

Оценка лучевого цистита у пациенток с РТМ не должна ограничиваться только врачебной градацией CTCAE v5.0. Клинически значимая мочепузырная токсичность часто проявляется через субъективные симптомы и функциональные нарушения, поэтому для полноценной оценки необходимы пациент-репортируемые исходы и дневники мочеиспускания. В настоящей работе использованы European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module (EORTC QLQ-EN24) как онкогинекологический модуль качества жизни, Lower Urinary Tract Dysfunction Research Network Symptom Index-10 (LURN SI-10) как краткий инструмент оценки симптомов нижних мочевых путей, а также International Prostate Symptom Score (IPSS) как валидированная шкала симптомов мочеиспускания [15–17].

Дезоксирибонуклеат натрия представляет интерес как потенциальный компонент сопровождения лучевой терапии, поскольку ранее изучался в контексте профилактики лучевого цистита у пациенток с раком тела или шейки матки [18].

Цель исследования: оценить частоту и выраженность острой мочепузырной токсичности у пациенток с раком тела матки, получающих лучевую терапию, при добавлении дезоксирибонуклеата натрия по сравнению со стандартной лучевой терапией без данного вмешательства.

Материал и методы

Дизайн исследования и группы лечения

Дизайн исследования предусматривал включение пациенток с раком тела матки I–II стадии (планируемый объем выборки n=26) с последующим распределением методом случайной выборки в соотношении 1:1. У всех пациенток лучевая терапия проводилась после хирургического лечения в адъювантном режиме. Пациентки исследуемой г...

Ивашин А.А., Скопин П.И., Дерябина О.Н., Пискунова А.В.