Динамика параметров функционального состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка при применении бисопролола и небиволола

Обоснование: Как правило, эффективность терапии β-адреноблокаторами оценивается по влиянию на отдельные структурно-функциональные параметры сердца. В связи с их гетерогенностью для контроля результативности применения при хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходима комплексная оценка функционального состояния организма: регуляторно-адаптивного статуса (РАС), переносимости физической нагрузки, качества жизни (КЖ). 
Цель исследования: Сравнить влияние бисопролола и небиволола на функциональное состояние пациентов с ХСН с сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) на фоне гипертонической болезни III стадии. 
Материалы и методы: В рамках данного исследования принимали участие 80 пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ≥50%. Участники были случайным образом разделены на 2 группы, получавшие бисопролол или небиволол. Комбинированная терапия включала квинаприл, а также аторвастатин и ацетилсалициловую кислоту в кишечнорастворимой оболочке при наличии соответствующих показаний. На протяжении всего исследования, которое продолжалось 24 недели, проводился комплекс диагностических мероприятий. Первоначально и по завершении терапии осуществлялась количественная оценка РАС посредством пробы сердечно-дыхательного синхронизма. Кроме того, проводились эхокардиография, тредмил-тест и тест с 6-минутной ходьбой. КЖ пациентов оценивалось субъективно, а также определялся уровень N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и проводилось суточное мониторирование артериального давления. 
Результаты: В обеих исследуемых группах было зарегистрировано положительное влияние на структурно-функциональные параметры сердечной деятельности. Небиволол продемонстрировал более выраженное повышение РАС по сравнению с бисопрололом. Кроме того, он способствовал увеличению толерантности к физической нагрузке и улучшению КЖ пациентов. 
Заключение: Сравнительный анализ влияния небиволола и бисопролола на функциональное состояние пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ на фоне гипертонической болезни III стадии демонстрирует, что небиволол оказывает более выраженное положительное воздействие.

Для цитирования: Трегубов В.Г., Костылева С.А., Хилькевич П.В., Веселенко М.И., Гердель Д.Е. Динамика параметров функционального состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса левого желудочка при применении бисопролола и небиволола. Фарматека. 2026;33(1):8-15. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.8-15

Вклад авторов: В.Г. Трегубов, С.А. Костылева, П.В. Хилькевич, М.И. Веселенко, Д.Е. Гердель – разработка концепции, дизайна исследования и сбор данных. В.Г. Трегубов, С.А. Костылева, П.В. Хилькевич, М.И. Веселенко  – анализ и интерпретация результатов. С.А. Костылева, П.В. Хилькевич, Д.Е. Гердель – составление черновика рукописи и формирование его окончательного результата. В.Г. Трегубов, М.И. Веселенко – критический пересмотр черновика рукописи с внесением ценного замечания интеллектуального содержания.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (протокол №5 от 20.01.2017).
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Обоснование

Важной причиной, увеличивающей риск негативных исходов и отрицательно влияющей на качество жизни (КЖ) пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, является хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [1, 2]. В крупном проекте «ЭПОХА-ХСН», проводимом в течение 20 лет в России, показано, что распространенность ХСН возросла с 6,1 до 8,2% [1]. В свете современных данных более чем у 50% пациентов с ХСН отмечается нормальная фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и ежегодно это число увеличивается [2]. В основном это люди старшей возрастной группы, но около 40% случаев выявляется в возрасте менее 65 лет. Декомпенсация такой ХСН – повод для госпитализации у 50% больных. И даже при адекватной фармакотерапии однолетняя смертность превышает 12%. Установленными факторами риска и прогрессирования ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, кроме артериальной гипертензии – АГ (59,9%) и атеросклероза коронарных артерий (37%), могут быть фибрилляция и трепетание предсердий (40%), перенесенный инфаркт миокарда (18%), клапанная болезнь сердца (31,4%), сахарный диабет (33,5%), заболевания дыхательной системы (28,3%) [1, 2, 5].

Согласно последним научным данным, основным механизмом развития ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ является его диастолическая дисфункция. Одними из центральных причин, приводящих к нарушению расслабления и податливости ЛЖ, являются эндотелиальная дисфункция, вероятно, возникающая в результате хронического воспаления, и нарушение механических свойств миокарда вследствие гипертрофии, инфильтрации, фиброза или дилатации ЛЖ [2, 4, 6]. По современным представлениям, комплекс патологических сдвигов при ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ включает гиперактивацию нейрогуморальных систем, как ренин-ангиотензин-альдостероновой, так и симпатоадреналовой [6].

Поэтому одним из ведущих классов препаратов в лечении ХСН являются β-адреноблокаторы (БАБ). Фармакологические эффекты БАБ тесно связаны с регрессом гипертрофии ЛЖ, улучшением эластических свойств миокарда и, что наиболее важно, снижением чрезмерной нейрогуморальной активности. Согласно действующим клиническим рекомендациям в Российской Федерации [2], назначение БАБ может быть нежелательно пациентам c ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ в связи с риском развития отрицательного хронотропного и инотропного эффектов [7, 8]. В то же время в более ранних исследованиях получены данные о том, что использование БАБ в лечении пациентов этой группы, вероятно, может привести к удлинению фазы диастолы и более выраженному диастолическому расслаблению, способствующему улучшению сократительной способности миокарда и повышению сердечного выброса [8]. Вместе с тем не получено убедительных данных о негативном влиянии БАБ как на число сердечно-сосудистых осложнений, так и прогноз жизни таких пациентов. Метаанализ обсервационных исследований, проведенных в 2024 г., показал, что терапия БАБ может снизить смертность от всех причин при ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, но незначительно влияет на снижение частоты госпитализации в связи с ее декомпенсацией [9].

В Кокрейновском анализе (2021) 41 рандомизированного клинического исследования по влиянию БАБ и ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на выживаемость пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ, получено, что БАБ в 22% случаев снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, но не влияют на смертность от всех причин и частоту госпитализации по поводу ХСН [10]. В серии клинических испытаний, посвященных применению бисопролола в стандартной терапии ХСН CIBIS I (The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), CIBIS II и CIBIS III, выявлены значимое снижение смертности от всех причин на 34%, внезапной смерти на 44% и числа госпитализаций, связанных с прогрессированием ХСН, на 36%. В то же время отмечается увеличение выживаемости пациентов при использовании БАБ в качестве начальной монотерапии с дальнейшим добавлением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. По результатам другого крупного исследования (SENIORS), посвященного применению небиволола у пациентов с ХСН, отмечается достоверное снижение смертности от всех причин на 38%, внезапной смерти на 36% и уменьшение числа госпитализаций на 26% не только среди старшей возрастной группы, но и людей младше 70 лет.

В классическом представлении терапия БАБ оценивается только по влиянию на отдельные структуры и ...

Трегубов В.Г., Костылева С.А., Хилькевич П.В., Веселенко М.И., Гердель Д.Е.