Дисрегуляция синаптогенеза при задержке роста плода

Цель. Оценить экспрессию синаптических белков в составе фетальных нейрональных везикул при ранней и поздней задержке роста плода, а также установить их взаимосвязь с неонатальными осложнениями.
Материалы и методы. В исследование были включены 120 беременных. Основную группу составили 60 пациенток с установленным постнатально диагнозом задержки роста плода: 30 пациенток с ранней задержкой роста плода, 30 – с поздней. Группа сравнения включала 60 беременных и была сформирована с помощью метода подбора пар по сроку родоразрешения. Экспрессию синаптических белков – синапсина 1 (SYN1), синаптотагмина 1 (SYT1), синаптофизина (SYP), синаптоподина (SYNPO) и белка постсинаптической плотности 95 (PSD95) – в составе фетальных нейрональных везикул оценивали методом вестерн-блоттинга.
Результаты. При ранней задержке роста плода выявлено статистически значимое снижение уровней экспрессии SYN1 и SYT1 и повышение SYP. При поздней задержке роста плода установлено снижение уровня экспрессии SYN1 и повышение SYNPO и SYP. Наиболее выраженные различия в протеомном профиле при ранней и поздней задержке роста плода касались SYP, уровень которого при поздней задержке роста плода был значимо выше, чем при ранней. Анализ неонатальных исходов продемонстрировал, что при ранней задержке роста плода изменения уровней экспрессии синаптических белков ассоциированы с синдромом угнетения центральной нервной системы и внутрижелудочковым кровоизлиянием, тогда как при поздней – только с внутрижелудочковыми кровоизлияниями. Установлены корреляционные связи между уровнями экспрессии синаптических белков и допплерометрическими значениями маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотоков. 
Заключение. Оценка уровней экспрессии синаптических белков в составе фетальных нейрональных везикул открывает перспективы неинвазивной пренатальной диагностики нарушений синаптогенеза при задержке роста плода. Выявленные изменения могут отражать особенности повреждения и/или дисрегуляции формирования синаптических контактов у плода и рассматриваться как потенциальные маркеры риска неблагоприятных неврологических исходов.

Вклад авторов. Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Чаговец В.В., Алиева Л.Э. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена в рамках инициативной темы «Эпигенетические критерии диагностики задержки роста плода с позиции дисфункции нейрогенеза» НИР №19-И23 (от 08.12.22 г.) (Регистрационный номер в системе ЕГИСУ НИОКТР (государственного учета) – 123060500032-8).
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП 
им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 08 от 09.10.2025).
Генеративный искусственный интеллект. Не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., 
Чаговец В.В., Алиева Л.Э. Дисрегуляция синаптогенеза при задержке роста плода. 
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 78-88
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.132

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из наиболее значимых проблем современного акушерства и ассоциирована не только с высокой частотой неблагоприятных перинатальных исходов [1–4], но и с формированием отдаленных неврологических нарушений [5–8]. Хроническая плацентарная недостаточность и хроническая гипоксия нарушают нормальное развитие центральной нервной системы (ЦНС) плода, причем выраженность и характер этих нарушений зависят от срока манифестации ЗРП [9–11].

В последние годы особый интерес представляет изучение внеклеточных везикул нейронального происхождения [12, 13], поскольку они позволяют получать информацию о состоянии головного мозга плода неинвазивным путем, фактически в формате «жидкостной биопсии» [14, 15]. Ранее в наших исследованиях было показано, что при различных формах ЗРП изменяется экспрессия белков, вовлеченных в нейрогенез, в составе фетальных нейрональных везикул (ФНВ) [16–18]. Кроме того, была установлена их взаимосвязь с ранними неонатальными осложнениями, что может отражать формирование неврологических нарушений у плода.

Продолжением данного направления стало изучение следующего этапа нейроонтогенеза – синаптогенеза [19, 20], так как формирование и созревание синаптических контактов обеспечивают дальнейшую интеграцию нейронов в функциональные сети, а нарушения на этом этапе могут лежать в основе последующих когнитивных, моторных и поведенческих расстройств [19, 21].

Цель исследования: оценить экспрессию синаптических белков в составе ФНВ при ранней и поздней ЗРП, а также установить их взаимосвязь с неонатальными осложнениями.

Материалы и методы

Исследование было проведено на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России и одобрено локальным этическим комитетом. Все беременные подписали добровольное информированное согласие. Для исследования были отобраны 120 беременных. Основную группу составили 60 пациенток с установленным постнатально диагнозом ЗРП: 30 пациенток с ранней ЗРП, 30 – с поздней. Группа сравнения включала 60 беременных и была сформирована с помощью метода подбора пар по сроку родоразрешения. Ведение беременности и родоразрешение проводили согласно утвержденным Минздравом России клиническим рекомендациям «Недостаточный рост плода, требующий предоставления помощи матери (задержка роста плода)» (2025).

Критерии включения в исследование: одноплодная беременность на сроке беременности 22–41 недель, осложнившаяся ЗРП (для основной группы), отсутствие ЗРП (для группы сравнения); возраст беременных от 18 до 45 лет; добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии невключения: преэклампсия; многоплодная беременность; тяжелая экстрагенитальная патология, в том числе аутоиммунные и онкологические заболевания у матери; инфекции, передаваемые половым путем; хромосомные аномалии и врожденные пороки развития у плода.

Оценка экспрессии синаптических белков включала получение субпопуляции ФНВ методом иммунопреципитации и электрофоретическое разделение белков в их составе с последующей дете...

Кан Н.Е., Гусар В.А., Золотарева А.П., Тютюнник В.Л., Леонова А.А., Чаговец В.В., Алиева Л.Э.