Дополнительная прогностическая ценность измерения биомаркеров во втором триместре беременности для прогнозирования преэклампсии в сроке до 37 недель в когорте российских женщин

Цель: Оценить дополнительную прогностическую ценность измерения биомаркеров (MAP, UtAPI, PlGF) во II триместре для прогнозирования преэклампсии в сроке до 37 недель (пПЭ) и сравнить дискриминацию, калибровку и клиническую полезность модели машинного обучения (ML) и алгоритма Fetal Medicine Foundation (FMF).
Материалы и методы: Многоцентровое ретроспективное когортное исследование на данных регистра беременных МАРС (внутренняя когорта: 7101 одноплодная беременность, 133 случая пПЭ; внешняя: 1325 беременностей, 24 случая пПЭ). Разработаны ML-модели I триместра (M2: 15 материнских факторов + 3 биомаркера) и I + II триместра (M4: +3 биомаркера T2). Проведено сравнение с алгоритмом FMF (T1, T2). Оценены AUC, калибровка, NRI, IDI, анализ кривых принятия решений, безопасность реклассификации.
Результаты: Биомаркеры II триместра значимо повысили дискриминацию: ΔAUC +0,025 (p=0,001) для ML, +0,031 (p<0,001) для FMF. ML M4 и FMF T2 эквивалентны по дискриминации (AUC 0,927 против 0,935; p=0,91), однако ML M4 превосходил FMF T2 по калибровке (O:E 1,00 против 0,81). Частота выявления при пороге 1:100: 89,5% (ML M4) и 88,0% (FMF T2). Более 99% понижений категории риска корректны. Внешняя валидация: AUC 0,897 (ML M4) и 0,905 (FMF T2).
Заключение: Измерение биомаркеров во II триместре значимо улучшает прогнозирование пПЭ. ML и FMF эквивалентны по дискриминации, но ML обеспечивает лучшую калибровку в когорте российских женщин. Результаты обосновывают проспективную оценку двухэтапного протокола скрининга пПЭ.

Вклад авторов: Ившин А.А. – концепция и руководство исследованием, экспертный анализ результатов, редактирование текста статьи; Болдина Ю.С. – написание текста статьи; Малышев Н.А. – анализ данных и математическое моделирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-25-00429, 
https://rscf.ru/project/24-25-00429/.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», протокол № 18 от 20.03.2024.
Благодарности: Авторы выражают признательность профессору З.С. Ходжаевой, заместителю директора по научной работе Института акушерства ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова, за фундаментальные работы по изучению гетерогенности преэклампсии, сформировавшие теоретическую основу настоящего исследования, и пионерские исследования по валидации алгоритмов прогнозирования преэклампсии в российской популяции, которые стали отправной точкой и методологическим ориентиром для данной работы.
Раскрытие использования ИИ: При подготовке статьи был использован Claude (Anthropic, модель Claude 3.5 Sonnet) для редакционно-стилистического сокращения объема рукописи. Полученный в результате контент был проверен, отредактирован и одобрен авторами. Авторы несут полную ответственность за достоверность содержания публикации.
Обмен исследовательскими данными: Обезличенные данные, использованные в настоящем исследовании, доступны по обоснованному запросу в соответствии с требованиями Федерального закона № 152-ФЗ «О персональных данных». Запросы направлять корреспондирующему автору ([e-mail]).
Для цитирования: Ившин А.А., Болдина Ю.С., Малышев Н.А. Дополнительная прогностическая ценность измерения биомаркеров во втором триместре беременности для прогнозирования преэклампсии в 
сроке до 37 недель в когорте российских женщин.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 96-104
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.51

Преэклампсия (ПЭ) – мультисистемное осложнение беременности, поражающее 2–8% беременных и остающееся одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности [1]. Особое клиническое значение имеет ПЭ, манифестирующая до 37 недель гестации (preterm preeclampsia, пПЭ), обусловливающая основную долю тяжелых исходов [2–4]. Данный термин соответствует критериям алгоритма Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation, FMF) и исследования ASPRE и принципиально отличается от понятия «ранняя ПЭ» (early-onset, дебют <34 недель), закрепленного в российских клинических рекомендациях [3]. Доказательство эффективности профилактического назначения ацетилсалициловой кислоты до 16 недель [5, 6] определило стратегическую значимость раннего скрининга пПЭ.

Наиболее валидированным инструментом скрининга I триместра является байесовский алгоритм FMF [7–9], рекомендованный FIGO [10]. Вместе с тем, внешняя валидация алгоритма на не-западноевропейских популяциях выявила существенные проблемы калибровки – соответствия прогнозируемых вероятностей наблюдаемым частотам исхода [11]. В когорте российских женщин результаты валидации FMF при скрининге I триместра оказались более обнадеживающими [12], однако калибровка при использовании данных II триместра оставалась неизученной.

Методы машинного обучения (ML) рассматриваются как альтернатива, потенциально обеспечивающая автоматическую калибровку на локальную популяцию [13]. Нами ранее разработаны ML-модели прогнозирования пПЭ с дискриминацией, сопоставимой с FMF [14, 15]. Однако прямое сравнение ML и FMF с привлечением данных II триместра и внешней валидацией до настоящего времени не проводилось.

Добавление измерений биомаркеров во II триместре (19–24 недели) биологически обосновано завершением ремоделирования спиральных артерий к этому сроку [16] и повышает частоту выявления пПЭ с 75 до 85% при 10% ложноположительных результатов [17], однако эти данные получены на западноевропейских когортах.

Целью настоящего исследования явилась оценка дополнительной прогностической ценности измерения биомаркеров во II триместре беременности для прогнозирования ПЭ в сроке до 37 недель и сравнение эффективности ML-моделей с алгоритмом FMF при внутренней и внешней валидации.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Проведено ретроспективное когортное многоцентровое исследование с разработкой и внешней валидацией прогностических моделей пПЭ. Структура отчета соответствует рекомендациям TRIPOD, тип 2b [18]. Исследование одобрено локальным этическим комитетом (ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», протокол № 18 от 20.03.2024). Ввиду ретроспективного характера и использования обезличенных данных информированное согласие не требовалось.

Когорты

Когорта разработки сформирована на основе многоцентрового научного регистра беременных МАРС (моделирование акушерского риска и стратификация), объединяющего ретроспективные данные медицинских организаций пяти регионов Российской Федерации (Кировская, Омская, Челябинская области, Республика Башкортостан, ЯНАО). Набор наблюдений осуществлялся последовательно в период с 2011 по 2025 гг. Из 24 247 записей после применения критериев включения и исключения (Приложение, раздел П1) отобрано 7101 наблюдение (133 случая пПЭ, 1,87%).

Когорта внешней валидации сформирована из данных медицинских организаций Республики Карелия, не участвовавших в формировании регистра МАРС. Из 3668 записей при аналогичных критериях включено 1325 наблюдений (24 случая пПЭ, 1,81%).

Критерии включения: одноплодная беременность, возраст беременной ≥18 лет, постановка на учет и проведение скрининга I триместра (11+0–13+6 недель гестации), наличие данных биофизических и биохимических маркеров I и II триместров (MAP, UtAPI, PlGF), родоразрешение в учреждении – участнике регистра.

Критерии исключения: многоплодная беременность, родоразрешение до 22+0 недель гестации (нежизнеспособный плод), отсутствие более 50% данных биомаркеров в I или II триместре, отсутствие сведений о гестационном сроке на момент родоразрешения или диагнозе при выписке.

Исход

Основным исходом являлась пПЭ – развитие ПЭ по критериям ISSHP 2018 [1] с последующим родоразрешением в сроке менее 37 недель.

Предикторы

В анализ включены 15 материнских факторов (демографические, антропометрические, анамнестические), а т...

34>

Ившин А.А., Болдина Ю.С., Малышев Н.А.