Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование эффективности и безопасности системной энзимотерапии в комплексном лечении у пациенток с обострением хронического рецидивирующего неосложненного цистита

Введение. Проблема лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей (РИНМП) остается нерешенной и обусловлена ростом антибиотикорезистентности, а также способностью возбудителей образовывать биопленки и паразитировать внутриклеточно, создавая микробные сообщества с биопленкоподобными свойствами. В связи с этим большое значение уделяется изучению влияния комплексной терапии на рецидивирующий воспалительный процесс в слизистой мочевого пузыря с использованием альтернативных ферментных препаратов, таких как Вобэнзим®. Препарат реализует противовоспалительный, иммуномодулирующий, фибринолитический, антиагрегантный и противоотечный эффекты, что подтверждено рядом исследований. Учитывая вышеизложенное, нами было запланировано и проведено клиническое исследование в группе пациенток с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. Цель исследования. Исследование эффективности и безопасности препарата Вобэнзим® по сравнению с плацебо в составе комплексной терапии у пациенток с обострением хронического рецидивирующего неосложненного цистита. Материалы и методы. Клиническая часть исследования проводилась с соблюдением всех требований GCP в 20 исследовательских центрах на территории Российской Федерации. Исследование включало в себя скрининг, период терапии и период последующего наблюдения – 8 запланированных визитов и незапланированные при рецидиве заболевания. 640 пациенток были включены в исследование, 638 пациенток приняли препарат исследования и были рандомизированы на две группы: группа Вобэнзим – 320 и группа плацебо – 318 женщин. В качестве антибактериальной терапии всем пациенткам назначался препарат фосфомицина трометамол (Монурал®). Группа I дополнительно получала препарат Вобэнзим®, группа II – плацебо. Сравнительный анализ не выявил статистически значимых различий между группами по соматическому статусу и образу жизни, а также его особенностям (p>0,05). В соответствии с первичной конечной точкой в группах оценивалась частота развития повторного обострения хронического рецидивирующего неосложненного цистита. Вторичные критерии эффективности включали сравнительную оценку по динамике изменений основных клинических симптомов; число пациенток, у которых к визиту завершения отмечалось отсутствие боли, согласно шкале симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания; доли пациенток с наличием симптомов текущего обострения заболевания через 14, 28, 56 и 84 дня терапии по данным дневника пациентки; динамики изменения объективных параметров лабораторных исследований; частоты дисбиоза до и после проведенной терапии. Также проводилась оценка безопасности препарата Вобэнзим®. Результаты. В группе Вобэнзим повторное обострение хронического рецидивирующего неосложненного цистита наблюдалось у 12,62% пациенток (95% ДИ: 8,94; 16,29), в группе плацебо – у 24,53% пациенток (95% ДИ:19,77; 29,28) (p<0,05). Основные симптомы цистита купировались статистически быстрее у пациенток, получавших Вобэнзим® (p<0,05). Лабораторные показатели безопасности были сопоставимы в группах. Терапия препаратом Вобэнзим® сопровождалась более низкими концентрациями провоспалительных и регуляторных цитокинов, особенно IL-8 и IL-10, с четкой тенденцией к усилению эффекта на поздних этапах наблюдения. В данном исследовании было зарегистрировано 191 НЯ (86 – в группе Вобэнзим и 105 – в группе плацебо). Обсуждение. Полученные нами результаты подтверждают проведенные ранее исследования и заявленные фармакологические свойства лекарственного препарата Вобэнзим. Заключение. Вобэнзим® представляет собой безопасный и эффективный препарат комплексной терапии инфекции нижних мочевыводящих путей, обладающий противовоспалительным и иммуномодулирующим воздействием для существенного снижения частоты рецидивов воспалительного процесса слизистой мочевого пузыря.

Введение. Применение комплексной терапии или комбинации нескольких лекарственных препаратов для лечения рецидивирующего цистита направлено на разные патофизиологические аспекты заболевания, что способствует более быстрому выздоровлению пациента. История энзимотерапии начинается с VIII в., когда впервые применили желудочный сок, содержащий пепсин, для лечения ран. В последние десятилетия в различных сферах медицины предпочтение отдано полиэнзимным комплексам для лечения множества разнообразных заболеваний. Энзимы – это биологически активные вещества, которые являются специфическими органическими катализаторами процессов биорегуляции организма [1].

Препараты системной энзимотерапии, к которым относится Вобэнзим®, участвуют не только в неспецифическом гидролизе белковых молекул, но имеют регуляторное значение, осуществляя биологический контроль над функциями органов и тканей в организме [2]. С помощью каскадного механизма в реакциях ограниченного протеолиза препарат реализует противовоспалительный, иммуномодулирующий, фибринолитический, антиагрегантный и противоотечный эффекты [3].

Многочисленные работы показали, что энзимотерапия стимулирует и регулирует активность моноцитов, макрофагов, естественных киллерных клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарную активность клеток, продукцию цитокинов и реализует противовоспалительный, иммуномодулирующий, фибринолитический, антиагрегантный и противоотечный эффекты, что играет огромную роль в купировании рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей (РИНМП) [1, 2, 4].

Рецидивирующие инфекции нижних мочевыводящих путей чаще поражают женщин в различных возрастных группах, чем мужчин, что связано с анатомическими и функциональными особенностями строения мочеполовых органов и близостью естественных резервуаров с огромным количеством разнообразных микроорганизмов [5].

По эпидемиологическим данным различных авторов, распространенность инфекции мочевыводящих путей (ИМП) среди женщин старше 18 лет составляет более 11%. Около 40–50% женщин переносят хотя бы один эпизод цистита в течение жизни, причем у каждой третьей в течение года развивается рецидив заболевания, а у 10% воспалительный процесс слизистой мочевого пузыря переходит в хроническую рецидивирующую форму [6], что существенно снижает качество жизни пациенток и оказывает серьезную нагрузку на амбулаторное звено в здравоохранении [7].

Общепринятое определение РИМП – это более трех эпизодов в год или более двух в течение 6 месяцев. Наиболее распространенными симптомами воспалительного процесса слизистой мочевого пузыря являются частое и болезненное мочеиспускание, императивные позывы, которые могут значительно повлиять на качество жизни пациентки [8].

Последнее десятилетие характеризуется быстрым распространением бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и снижением эффективности антимикробных препаратов широкого спектра действия. Современные концепции рационального использования антибиотиков стимулируют дальнейшую разработку препаратов, выходящих за рамки традиционного спектра антибиотиков. Наблюдается возобновление активности в разработке комплексных подходов к лечению и профилактике инфекции нижних мочевыводящих путей, в частности, с использованием ферментных препаратов, таких как Вобэнзим® [9].

Патогенез воспалительного процесса слизистой мочевого пузыря сложный и многогранный, требующий использовать не моно-, а комплексную терапию, направленную на различные его звенья: возбудитель инфекционного процесса, биопленки, коррекцию местных и общих иммунологических нарушений, в частности, цитокинового статуса и др. [10, 11].

Современные научные публикации показывают связь рецидивирующего воспалительного процесса в слизистой мочевого пузыря с изменениями микробиома мочи, кишечника и влагалища, уменьшением количества лактобацилл, которые обеспечивают защитные механизмы мочеполовых органов женщины и изменениями местного иммунологического статуса [12].

Возбудители воспалительного процесса часто бессимп­томно обитают в клетках организма, вызывая обострение или рецидив болезни в ответ на неизвестные триггеры. В мочевом пузыре латентные внутриклеточные резервуары Escherichia coli считаются вероятными источниками рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (РИМП), проблемы, которая затрагивает миллионы женщин по всему миру. Однако клинически вероятные триггеры, активирующие эти резервуары, неизвестны [13].

Учитывая вышеизложенное, в нашем исследовании для лечения пациенток с РИНМП мы применяли ферментный препарат Вобэнзим® (панкреатин 300 Прот. Ед. (100,0 мг), папаин 90 FIP Ед. (18,00 мг), рутозида тригидрат 50,00 мг, бромелаин 225 FIP Ед. (45,00 мг), трипсин 360 FIP Ед. (12,00 мг), липаза 34 FIP Ед. (10,00 мг), амилаза 50 FIP Ед. (10,00 мг), химотрипсин 300 FIP Ед. (0,75 мг)), таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, производства Мукос Эмульсионс ГмбХ (Германия), который воздействует на патогенетические механизмы развития воспалительного процесса в слизистой мочево...

Куприянов Ю.А., Зайцев А.В., Берников А.Н., Ходырева Л.А., Пушкарь Д.Ю.