Эффективность и безопасность препарата на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота в лечении мужского бесплодия: результаты многоцентрового наблюдательного исследования

Цель. Получение объективных данных о краткосрочной и долгосрочной эффективности и безопасности препарата на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота в реальной клинической практике. Материалы и методы. В проспективное многоцентровое неинтервенционное (наблюдательное) исследование вошли 668 пациентов из 16 городов России с нарушениями сперматогенеза (олигоастенозооспермия) и установленным диагнозом «мужское бесплодие», которые начали получать препарат на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота Тестивелл 5 мг 1 раз в неделю в течение 10 недель. При последующих 3 визитах с интервалом 3 месяца и периодом наблюдения до 9 месяцев анализированы параметры спермограммы, индекс фрагментации ДНК (фДНК), а также клинические результаты (наступление беременности и рождение ребенка). Результаты. На фоне терапии Тестивеллом показано улучшение показателей спермограммы во всех популяциях и субпопуляциях исследования: концентрация сперматозоидов повысилась с 21 [7; 46] до 34 [12; 62] млн/мл (р<0,001); число прогрессивно-подвижных сперматозоидов – с 12,6 [2,3; 41,3] до 31,2 [6,6; 74,7] млн (р<0,001); пропорция сперматозоидов с нормальной морфологией – с 2 [1; 3] до 3 [1; 4]% (р<0,001). При исходно повышенной фДНК отмечено снижение показателя с 27 [21; 37] до 11 [2; 17,5]% (р<0,001). 184 участника из завершивших курс терапии прошли полный цикл наблюдения с отслеживанием зачатий и рождений. Отмечено 85 зачатий, что составило 48,9% [37,7%; 52,4%] популяции клинической эффективности. Собраны данные о 70 исходах зачатий, во всех случаях беременность завершилась рождением живого и здорового ребенка. Показана хорошая переносимость Тестивелла в сочетании с другими группами препаратов. Не отмечено клинически значимых нежелательных реакций. Заключение. В реальной клинической практике получено подтверждение краткосрочной (в отношении базовых параметров эякулята, фДНК) и долгосрочной эффективности (в отношении частоты наступления беременностей и живорождения в парах), а также безопасности курсовой терапии препаратом на основе полипептидов семенников. Тестивелл может применяться как для лечения идиопатического бесплодия, так и в дополнение к основному лечению при известных причинах бесплодия и при подготовке пары к вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ) при наличии нарушений сперматогенеза (олигоастенозооспермии), сопровождающихся нарушением фертильности у мужчин.

Введение. На протяжении последних трех десятилетий демографические показатели в России характеризуются устойчивой негативной динамикой [1], поэтому бесплодие в браке остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем в нашей стране.

Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в течение жизни с бесплодием сталкивается 17,5% людей на планете [2]. Бесплодие в браке вследствие снижения фертильности у мужчины встречается у 20–30% бесплодных пар, тогда как в 50% случаев отмечается сочетание репродуктивных нарушений обоих партнеров, что приводит в итоге к бесплодию в браке [3, 4]. Основные заболевания, приводящие к снижению мужской фертильности, хорошо изучены. Однако в среднем у 30% больных после проведенного обследования причины бесплодия остаются нераспознанными, что квалифицируется как «идиопатическое мужское бесплодие» [5].

Арсенал терапевтических методов, доступных практическому врачу в такой ситуации, довольно узок. В международных и национальных клинических рекомендациях для эмпирической терапии идиопатического бесплодия упоминаются такие опции, как коррекция образа жизни, антиоксиданты, пробиотики и гормональные модуляторы. При этом авторы рекомендаций отмечают, что, хотя упомянутые группы препаратов и могут приносить ограниченную пользу, доказательная база по ним слаба, и их невозможно (на данный момент) с уверенностью рекомендовать всем пациентам [5, 6]. В систематическом обзоре библиотеки Кокрейн констатируется отсутствие достоверных данных, подтверждающих клиническую значимость применения антиоксидантов при мужском бесплодии [7]. Экспертная группа провела анализ 18 научных работ, охватывающих 30-летний период мониторинга вплоть до конца 2019 г., с участием 6264 субфертильных мужчин. Качество доказательной базы в данных работах было охарактеризовано как низкое или крайне низкое [7].

Большинство экспертов в области мужской репродукции считают, что в основе идиопатического бесплодия могут лежать генетические и эпигенетические нарушения, не всегда доступные для выявления и, что еще более важно, для правильной интерпретации [8]. Помимо этого важную роль приписывают протеому и пептидому – совокупности белков и пептидов, которая уникальна для каждого органа и ткани и выполняет роль внутри- и межклеточных регуляторов, участвуя в каждом физиологическом процессе [9]. Любое нарушение нормального баланса пептидов на уровне ткани яичка может быть причиной снижения фертильности. Из наблюдений за ролью пептидов в нормальной и патологической физиологии тканей родилась гипотеза о лечебном эффекте препаратов, состоящих из экстракта пептидов нормально функционирующей ткани [10]. Для лечения нарушений мужской фертильности был разработан Тестивелл – препарат на основе полипептидов семенников крупного рогатого скота.

До выхода на рынок препарат прошел необходимый цикл доклинических исследований эффективности и безопасности, а также I–IV фазы клинических исследований.

В рамках рандомизированного двойного-слепого плацебо-контро­лируемого проспективного исследования

Д.Ю. Пушкарь и соавт. показали, что применение Тестивелла привело к статистически значимому повышению базовых параметров спермограммы, таких как концентрация, морфология и прогрессивная подвижность сперматозоидов. Целевой терапевтический эффект был достигнут у 84% больных, а профиль безопасности не отличался от плацебо [11].

На следующем этапе в той же группе пациентов были изучены отдаленные клинические результаты применения Тестивелла – его влияние на вероятность зачатия и рождения здорового ребенка. Авторы показали, что шансы на наступление беременности повышались в 2,23 раза, а период ожидания зачатия сократился на 33,3% [12]. Сформированная доказательная база послужила основанием для включения рекомендации о возможности применения препарата из пептидов семенников в клинические рекомендации «Мужское бесплодие» Российского общества урологов (РОУ) [6].

Важным дополнением к общей картине стало исследование С.И. Гамидова и соавт., где было показано статистически значимое снижение индекса фрагментации дезоксирибонуклеиновой кислоты (фДНК) сперматозоидов на фоне курса терапии Тестивеллом [13].

Поскольку результаты научных контролируемых исследований и применения рядовыми врачами могут иметь расхождения, с учетом ранее полученных результатов и накопленных вопросов было принято решение о проведении многоцентрового наблюдательного исследования «Гермес».

Целью данного исследования стало получение объективных данных о краткосрочной и долгосрочной эффективности и безопасности препарата на основе полипептидов семенников в реальной клинической практике.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1) сбор и анализ данных об эффективности препарата Тестивелл в рутинной клинической практике, включая оценку:

стандартных показателей спермограммы (подвижность, концентрация, морфология сперматозоидов, MAR (Mixed Antiglobulin Reaction) – тест);

...

Рогозин Д.С., Прокопьев Я.В., Москвичев Д.В., Фаниев М.В., Хамалян А.З., Никифоров Д.Ю., Старосельская М.А., Лазарев И.Ю., Зель А.Н., Коваль Н.А.