Эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) – распространенное эндокринное расстройство, характеризующееся комплексом метаболических нарушений (ожирение, инсулинорезистентность) и репродуктивных дисфункций (гиперандрогения, ановуляция). Традиционная терапия метформином часто оказывается недостаточно эффективной. 
Цель: Провести систематическую оценку эффективности и безопасности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иSGLT2) у женщин с СПЯ и ожирением, с комплексным анализом влияния на массу тела, метаболические параметры, репродуктивную функцию и гиперандрогению. 
Материалы и методы: Проведен систематический поиск в базах данных PubMed, КиберЛенинка, eLibrary. 
Результаты: На основе анализа 47 рандомизированных контролируемых исследований (систематический обзор и метаанализ Jensterle et al., 2019) и 18 исследований, специфичных к репродуктивным исходам, установлено, что аГПП-1 демонстрируют наивысшую эффективность в снижении индекса массы тела и общей массы тела, значимо превосходя метформин и иSGLT2. Терапия аГПП-1 ассоциирована с достоверным улучшением гликемического контроля, повышением частоты овуляции и снижением уровня свободного тестостерона. иSGLT2 показали умеренную эффективность в снижении веса и улучшении репродуктивной функции, но имели преимущества в кардиопротекции. Комбинированная терапия демонстрирует потенциал для синергизма. 
Заключение: аГПП-1 являются препаратами выбора второй линии после метформина у женщин с СПЯ и ожирением. иSGLT2 целесообразно применять при сопутствующих предиабете/сахарном диабете 2-го типа и необходимости кардиопротекции. Комбинированная терапия перспективна, но требует дальнейшего изучения. Интеграция этих классов препаратов в клиническую практику требует персонализированного подхода.

Вклад авторов: Шешукова Н.А., Леваков С.А. – концепция статьи; Шипилова Г.А., Конакова И.В., 
Тер-Ованесова О.А. – сбор, обработка материала, написание текста; Шешукова Н.А. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Шипилова Г.А., Конакова И.В., Тер-Ованесова О.А., Шешукова Н.А., Леваков С.А. Эффективность и безопасность применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением.
Акушерство и гинекология. 2026; 3: 45-51
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.288

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) – одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний у женщин репродуктивного возраста, затрагивающее, по различным данным, от 10 до 20% популяции [1, 2]. Согласно современным диагностическим критериям, диагноз СПЯ устанавливается при наличии не менее двух из трех следующих признаков: гиперандрогения, олиго- или ановуляция, поликистозная морфология яичников при ультразвуковом исследовании [3, 4].

Патогенез СПЯ представляет сложный многокомпонентный процесс, в основе которого лежит тесная взаимосвязь метаболических нарушений, прежде всего инсулинорезистентности (ИР) и ожирения, с репродуктивной дисфункцией [5, 6]. Компенсаторная гиперинсулинемия, развивающаяся на фоне ИР, играет ключевую роль в патогенезе синдрома, стимулируя синтез андрогенов в тека-клетках яичников и подавляя продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в печени [7, 8].

Метформин, традиционно применяемый для коррекции ИР при СПЯ, демонстрирует ограниченную эффективность, особенно у пациенток с выраженным ожирением (индекс массы тела (ИМТ)

≥30 кг/м²) [9]. В связи с этим актуален поиск новых терапевтических стратегий, направленных на патогенетические механизмы заболевания [10]. В последние годы внимание исследователей привлекли препараты, изначально разработанные для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иSGLT2) [11, 12], которые продемонстрировали плейотропные эффекты, выходящие за рамки гликемического контроля, включая значимое снижение массы тела и потенциальное влияние на репродуктивные исходы при СПЯ [11, 13, 14].

На основе анализа современных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), систематических обзоров и метаанализов представлена комплексная оценка эффективности и безопасности агонистов ГПП-1 и иSGLT2 у женщин с СПЯ и ожирением, с равным вниманием к метаболическим показателям (масса тела, гликемический контроль, липидный профиль) и репродуктивным исходам (овуляция, гиперандрогения).

Материалы и методы

Стратегия поиска и критерии отбора

Проведен систематический обзор литературы в соответствии с рекомендациями PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Поиск релевантных публикаций проводился независимо тремя исследователями в электронных базах данных PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, КиберЛенинка и eLibrary за период с января 2019 г. по май 2024 г. Использовались комбинации ключевых слов и дескрипторов: («polycystic ovary syndrome» OR «PCOS» OR «СПЯ») AND («GLP-1 receptor agonists» OR «SGLT2 inhibitors» OR «лираглутид» OR «семаглутид» OR «дапаглифлозин» OR «эмпаглифлозин») AND («obesity» OR «weight loss» OR «insulin resistance» OR «ovulation» OR «androgens» OR «ожирение» OR «инсулинорезистентность» OR «овуляция»).

Критерии включения: женщины репродуктивного возраста (18–45 лет) с диагностированным СПЯ; интервенция: терапия аГПП-1 или иSGLT2 (моно- или комбинированная) продолжительностью ≥12 недель; наличие данных по антропометрическим, метаболическим и/или репродуктивным исходам.

Дизайн: РКИ, систематические обзоры, мета­анализы.

Критерии исключения: исследования на животных, отдельные описания клинических случаев, дублирующие публикации, отсутствие полного текста.

Результаты

Влияние на массу тела и антропометрию

Агонисты рецепторов ГПП-1 продемонстрировали наивысшую эффективность в снижении массы тела среди всех изучаемых классов препаратов [13, 15–17]. В РКИ Frøssing S. et al. (2018) терапия лираглутидом в дозе 1,8 мг/сутки в течение 26 недель привела к достоверно большему снижению массы тела по сравнению с плацебо (-5,7 кг против -0,9 кг; p<0,001) [17]. Применение более высокой дозы лираглутида (3,0 мг) ассоциировалось с потерей до 6,8% от исходной массы тела [9]. Препараты второго поколения (семаглутид) показали еще более выраженный эффект [18]. Комбинация семаглутида (1,0 мг/нед) с метформином обеспечила снижение массы тела на -6,7 кг за 12 недель против -0,8 кг на монотерапии метформином (p<0,001) [19]. Метаанализ Liu X. et al. подтвердил, что аГПП-1 обеспечивают достоверно большее снижение ИМТ (в среднем на -...

Шипилова Г.А., Конакова И.В., Тер-Ованесова О.А., Шешукова Н.А., Леваков С.А.