Эффективность препарата Суперлимф в подготовке к экстракорпоральному оплодотворению у пациенток с тонким эндометрием

Цель исследования: оценить эффективность локальной терапии с использованием комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф) у пациенток с тонким эндометрием (ТЭ) и нарушением репродуктивной функции перед проведением экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО).
Материал и методы: Включено 90 пациенток с ТЭ и диагнозом N97.2: Женское бесплодие маточного происхождения (дефект имплантации яйцеклетки). Группы: I (n=45) – принимали препарат Суперлимф, II (n=45) – получали лечение путем введения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы в подслизистый слой эндометрия (PRP-терапия), III (n=45) – женщины с нормальной толщиной эндометрия (мужской фактор бесплодия). Методы исследования: клинические, лабораторные (микроскопия мазков и ПЦР в реальном времени влагалищного содержимого), биохимические, функциональные (УЗИ органов малого таза, допплерометрия), морфологические и иммуногистохимические (ИГХ) (определение СD138).
Результаты: После лечения М-эхо во вторую фазу цикла увеличилось с 5,8 и 5,4 мм в I и II группах соответственно до 7,3 мм в обеих группах; значимо уменьшился склероз спиральных артерий эндометрия и достигнуто соответствие структуры эндометрия дню менструального цикла; лабораторное исследование показало отсутствие локального воспаления. Частота наступления беременности в I группе составила 42,2%, а во II – 37,7% с абсолютной разницей долей – 4,5% в пользу Суперлимфа. Шансы наступления беременности и живорождений в группах были сопоставимы (ОР=1,12, 95% ДИ: 0,67–1,86, р=0,83 и ОР=1,23, 95% ДИ: 0,67–2,25, р=0,65 соответственно). Исходы беременностей также были сопоставимы и не отличались статистически значимо от группы контроля.
Заключение: Терапия с использованием комплекса Суперлимф у пациенток с ТЭ и бесплодием перед проведением ЭКО не менее эффективна по сравнению с PRP-терапией.

Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Песоцкая А.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Эффективность препарата Суперлимф в подготовке к экстракорпоральному оплодотворению у пациенток с тонким эндометрием. Фарматека. 2026;33(4):187-198. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.187-198

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования. Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи. Песоцкая А.В. – анализ результатов морфологического исследования, написание фрагмента статьи. Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования. Шилова Н.В. – статистический анализ результатов исследования, написание фрагментов статьи.
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование. Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана ООО «Биотехфарм».
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Тюменского государственного медицинского университета» МЗ РФ (протокол № 116 от 27.09.23).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Гипоплазия эндометрия – состояние, при котором слизистая оболочка матки не достигает необходимой толщины и функциональности для успешной имплантации эмбриона, в связи с чем в литературе наиболее часто используется термин «тонкий эндометрий» (ТЭ). Это серьезная проблема для достижения беременности как естественным путем, так и с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

ТЭ нередко отождествляют с хроническим эндометритом (ХЭ), характеризуя его как «гипопластический» или «атрофический» морфологический вариант ХЭ [1, 2]. ХЭ и ТЭ независимо друг от друга ухудшают фертильность, однако, согласно последним научным достижениям в изучении этиологии и строения эндометрия, являются разными состояниями. ХЭ – это результат хронического воспаления, а ТЭ истончение эндометрия – структурная проблема. При этом ХЭ как отдельная нозология включен в классификационную систему МКБ-10 (N71.1), а гипоплазия (атрофия) эндометрия – нет.

Хотя ХЭ обсуждается как одна из причин ТЭ, большинство исследований не определяют его как вирусно-бактериальную инвазию эндометрия, и, в отличие от ХЭ, о персистенции микроорганизмов и наличии воспаления в ТЭ в литературе не сообщается. В изученных научных публикациях не удалось выявить ни одного исследования по лечению пациенток с ТЭ с помощью антимикробных препаратов. В то же время мнение отдельных отечественных авторов привело к распространению суждения о том, что «при отсутствии инфекционного агента следует думать о его (хроническом эндометрите) аутоиммунной природе», и отрицанию необходимости антибактериальной терапии ХЭ [2].

В то время как ХЭ поддается лечению антибиотиками, другими средствами (иммуномодуляторами, антифиброзными препаратами) и физиотерапией с возможностью восстановления репродуктивной функции и самостоятельным наступлением беременности, то ТЭ рассматривают исключительно как патологию, требующую выполнения ЭКО и проведения предварительных вмешательств для увеличения толщины эндометрия с целью повышения его эффективности – наступления беременности и живорождений.

ТЭ – состояние, характеризующееся толщиной эндометрия (М-эхо) менее 7 мм по данным УЗИ в пролиферативную фазу менструального цикла и кратным снижением частоты имплантации эмбриона [3, 4]. В зарубежных руководствах по ТЭ уточняется, что ТЭ определяется как <7 мм в день овуляции или в день инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в свежих циклах ЭКО или в день начала введения прогестерона в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов [5, 6]. Также некоторыми авторами в качестве порогового рассматривается значение М-эхо 6 мм [7]. Напротив, в работе Shaodi Z. и соавт. пороговое значение толщины эндометрия составило 8,7 мм для достижения оптимальной частоты рождения живых детей [8]. Недостаточная толщина эндометрия и снижение его рецептивности в период «окна имплантации» ассоциированы с повторными репродуктивными неудачами в циклах ЭКО [3].

В структуре женского бесплодия ТЭ составляет около 5%, в циклах ВРТ – около 2,4% [9]. Согласно данным метаанализа, охватывающего 1170 пациенток, включенных в программы ВРТ, ТЭ зарегистрирован у 25% – старше 40 лет и у 30% – старше 45 лет [10].

Причиной ТЭ является низкая пролиферация эндометрия в результате разрушения базального слоя и развития фиброза в строме как исход острого (послеродовый эндометрит, септический аборт, лучевая терапия) или хронического воспаления в эндометрии либо инструментального повреждения при внутриматочных вмешательствах, гормональных нарушениях, использования препаратов, способствующих истончению эндометрия [5, 11–13]. У некоторых пациенток есть первичные факторы, которые с точки зрения этиологии остаются неизвестными [14].

Для увеличения толщины эндометрия и восстановления его рецептивности при подготовке к ВРТ используют циклическую гормональную терапию, вазоактивные препараты (силденафил цитрат, сулодексид), физиотерапию, внутриматочную инфузию гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста (G-CSF) и технологии регенеративной медицины [9, 14]. Однако ни один из способов коррекции ТЭ не доказал свою эффективность и не рекомендован к использованию [15]. Поэтому изучение данной проблемы остается актуальным.

Среди наиболее перспективных биотехнологических и регенеративных методов лечения гипопластического эндометрия в систематическом обзоре 164 исследований (2024) рассматриваются применение мезенхимальных стволовых клеток (МСК), внутриматочное введение G-CSF, бесклеточные технологии на основе обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP – Platelet-Rich Plasma), или внеклеточных везикул, или синтетических биоаналогов для локальной доставки клеток и факторов роста. Комбинированные стратегии, направленные на множественные аспекты восстановления и регенерации тканей, остаются на стадии доклинических испытаний [4, 16, 17].

Авторы двух отечественных систематических обзоров, считают перспективным методом внутриматочное введение PRP [3, 9]. Согласно результатам ряда зарубежных исследований, проанализированным в обзоре, применение PRP в программах ЭКО у пациенток с ТЭ способствует увеличению толщины эндометрия и улучшению внутриматочного кровотока, что определяет повышение эффективности ЭКО с частотой клинической беременности от 33 до 67% [18].

Эффективность иммуномодулирующей терапии у пациенток с рецидивирующими неудачами имплантации (РНИ) была проанализирована в систематическом обзоре и сетевом метаанализе 16 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) (2008 участников). Результаты показали, что внутриматочное введение аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови (peripheral blood mononuclear cells, PBMCs) и PRP, получаемых от пациенток перед ЭКО, являются наилучшими вариантами лечения РНИ с увеличением шансов на живорождение в 2 раза по сравнению с другими средствами [19]. Результат подтвержден в другом сетевом метаанализе (21 РКИ) с улучшением данного показателя в 3 раза [20].

В настоящее время известен лекарственный препарат, который получают из мононуклеарных клеток периферической крови (лейкоцитов крови свиней), отличающийся локальным действием и ...

7 мм>

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Песоцкая А.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В.