Экспрессия маркеров эпителиально-мезенхимального перехода при различных формах эктопической беременности

Цель: Анализ экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) для уточнения его роли при различных формах эктопической беременности.
Материалы и методы: 49 пациенткам с эктопической беременностью разной локализации (шеечная/шеечно-перешеечная беременность (n=20), трубная беременность (n=12), беременность в рубце после кесарева сечения (n=17)) проведено хирургическое лечение. В промежуточном трофобласте, синцитио- и цитотрофобласте удаленного плодного яйца, соскобах эндометрия/эндоцервикса исследованы маркеры ЭМП с помощью иммуногистохимического метода; контролем был материал соскобов из полости матки 10 женщин с нормальной беременностью раннего срока. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы GraphPadPrism 9.3.1 (Dotmatics, США) и критериев Шапиро–Уилка и Краскела–Уоллиса, статистическая значимость – при уровне р<0,05. 
Результаты: При эктопической беременности редкой локализации, по сравнению с трубной беременностью, было отмечено большее количество беременностей, родов, в том числе оперативных, абортов, значимо выше был уровень β-ХГЧ до и после оперативного лечения. Экспрессии маркера ЭМП E-кадгерина была сопоставимой в промежуточном трофобласте при шеечной и нормальной беременности (р>0,5), но выше в цитотрофобласте у пациенток с шеечной беременностью (р>0,04). Наименьшие значения экспрессии Е-кадгерина были выявлены в цитотрофобласте при трубной беременности. Экспрессия β-катенина при эктопической беременности преобладала в промежуточном трофобласте (р>0,0001), при маточной беременности – в цитотрофобласте. 
Заключение: Развитие эктопической беременности происходит с участием ЭМП, характер которого определяется локализацией плодного яйца. 

Вклад авторов: Козаченко А.В. – финальное редактирование текста статьи; Данилов А.А. – планирование статьи, сбор материала, анализ статистических данных, написание текста; Асатурова А.В., Бадлаева А.С. – выполнение иммуногистохимического исследования, анализ результатов.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Данилов А.А., Козаченко А.В., Бадлаева А.С., Асатурова А.В. Экспрессия маркеров эпителиально-мезенхимального перехода при различных формах эктопической беременности.
Акушерство и гинекология. 2026; 4: 87-95
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.377

Известно, что одной из важнейших характеристик эпителиальной ткани является тесная связь клеток между собой и базальной мембраной, которая определяет их полярность. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) – процесс потери клетками признаков эпителиального фенотипа (апикально-базальной полярности, экспрессии маркеров клеточной адгезии) и приобретение признаков и свойств мезенхимальной ткани – способности к миграции, инвазии, повышенной резистентности к апоптозу, синтезу ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс [1, 2].

Тесное взаимодействие эпителиальных клеток определяется наличием межклеточных контактов, ключевыми компонентами которых являются трансмембранные белки, обеспечивающие специфическую кальций-зависимую адгезию клеток – кадгерины. Являясь составной частью межклеточных контактов, кадгерины играют важную роль в морфогенезе многих тканей и органов. Е-кадгерин обнаруживается в эпителиальных клетках, имеет потенциально супрессорную роль в клеточной инвазивности. Связь Е-кадгерина с цитоскелетом, а также состояние клеточных пластов в ходе эмбриогенеза, морфогенеза и гомеостаза тканей обеспечивают β-катенины [1]. На молекулярном уровне ЭМП может реализовываться путем различных сигнальных каскадов, среди которых Wnt-путь представляет особый интерес.

Согласно современным представлениям, выделяют несколько типов ЭМП в зависимости от биологического контекста. Так, ЭМП I типа играет важную роль в эмбриональном развитии и морфогенезе органов. На сегодняшний день подтверждена роль ЭМП на этапе инвазии трофобласта в децидуальную оболочку при нормально развивающейся беременности [3]. По мере внедрения трофобласта на апикальном конце его ворсин происходит формирование вневорсинчатой зоны – цитотрофобласта, дистальная часть которого, претерпевая ЭМП, становится способной к миграции и инвазии [4].

Известно, что в патогенезе эктопической трубной беременности ведущую роль играет патологическое микроокружение в зоне будущей имплантации трофобласта. В свою очередь, процесс имплантации и эмбриогенеза тесно связан с ЭМП. На тесную связь между ЭМП и трубной эктопической беременностью указывают многочисленные сходства в экспрессии белков, включая β-интегрины, Wnt-сигнальный путь, муцин-1 (MUC-1), E-кадгерин, сигнальный трансдуктор, активатор транскрипции (STAT3) и матриксные металлопротеазы (MMP) [5].

Учитывая сходство основных факторов риска шеечной беременности и беременности в рубце после кесарева сечения – внутриматочных и интрацервикальных хирургических манипуляций – логично предположить, что в генезе этих состояний могут лежать сходные патогенетические механизмы. В качестве возможного механизма ученые обратили внимание на сходство процессов ЭМП и эктопической беременности.

Цель исследования: анализ особенностей экспрессии маркеров ЭМП для уточнения его роли при различных формах эктопической беременности

Материалы и методы

С целью изучения возможного участия ЭМП в прогрессировании эктопической беременности 57 беременным с данным диагнозом проведено хирургическое лечение. Диагностика эктопической беременности проводилась с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза в отделении функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России на ультразвуковом аппарате Voluson S10. В зависимости от локализации плодного яйца были выделены 3 группы: 20 пациенток с шеечной и шеечно-перешеечной беременностью, 20 женщин – с трубной беременностью, 17 пациенток с эктопической беременностью в рубце на матке после кесарева сечения.

Всем пациенткам проводилось динамическое исследование уровня β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови электрохемилюминесцентным методом на автоматическом иммунохимическом анализаторе Cobas е411 (Roche Diagnostics GmbH, Германия) с использованием коммерческих наборов данного производителя. Забор крови проводили из локтевой вены c помощью закрытых систем S-Monovette (Sarstedt, Германия) с активатором образования сгустка. Для анализа использовали сыворотку, полученную путем центрифугирования при 3000 об/мин не менее 10 минут на центрифуге Eppendorf 5804 (Германия).

Хирургическое лечение пациенток проводили в гинекологическом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Во время оперативного лечения у пациенток производился забор тканей удаленного плодного яйца и соскоба эндометрия/эндоцервикса для последующего иммуногистохимического исследования. В качестве контроля был использован материал 10 соскобов из полости матки, полученный от 10 женщин с нормально развивающейся беременностью раннего срока.

Образцы тканей фиксировались в забуференном 10% формалине, после чего материал был обработан по стандартной методике (обезвоживание спиртом, обработка ксилолом) с последующим изготовлением залитых парафином блоков. С парафиновых блоков были получены срезы толщиной 4 мкм, нанесены на предметн...

Данилов А.А., Козаченко А.В., Бадлаева А.С., Асатурова А.В.