Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток как новый подход к восстановлению функциональности эндометрия в репродуктивной медицине

Эндометрий – слизистая оболочка полости матки, подвергающаяся циклическим процессам деструкции и регенерации. Нарушение этих процессов связано с бесплодием и гинекологическими патологиями. В последние годы внеклеточные везикулы мезенхимальных стромальных клеток (ВВ МСК) рассматриваются как перспективный инструмент регенеративной терапии эндометрия. ВВ содержат биологически активные молекулы (микроРНК, белки, факторы роста), которые стимулируют механизмы восстановления эндометрия. 
Доклинические исследования на животных моделях демонстрируют, что внутриматочное введение ВВ МСК восстанавливает морфологию эндометрия, увеличивает толщину слизистой оболочки, количество эндометриальных желез, снижает число коллагеновых отложений. Первые клинические исследования подтверждают безопасность и эффективность ВВ МСК у женщин с поврежденным эндометрием, а также показывают перспективность их применения во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) для подготовки эндометрия к имплантации и рождению здоровых детей.
Заключение: Несмотря на многообещающие результаты, остаются открытыми вопросы стандартизации методов получения, длительности воздействия, дозирования и долгосрочной эффективности ВВ МСК. Для клинического применения ВВ МСК наиболее оптимальным методом выделения является комбинация тангенциальной ультрафильтрации и размерной эксклюзионной хроматографии, что обеспечивает высокую чистоту препарата при сохранении биологической активности и возможности масштабирования производства. Дальнейшие клинические исследования с крупными выборками необходимы для оптимизации протоколов и внедрения этой терапии в практику ВРТ.

Вклад авторов: Хегай А.Д. – сбор и обработка данных, написание текста статьи; Макарова Н.П. – редактирование, утверждение финальной версии статьи; Калугин А.А. – сбор и обработка данных; Калинина Е.А. – редактирование статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках инициативного научного проекта «Изучение влияния внеклеточных везикул биологических жидкостей репродуктивных органов и тканей на гаметы, процесс оплодотворения и раннего эмбриогенеза человека и имплантации» (2025–2027, руководитель Макарова Н.П.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ (директор академик РАН, профессор, д.м.н. Сухих Г.Т.).
Для цитирования: Хегай А.Д., Макарова Н.П., Калугин А.А., Калинина Е.А. 
Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток как новый подход к восстановлению
функциональности эндометрия в репродуктивной медицине.
Акушерство и гинекология. 2025; 12: 38-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.342

Эндометрий – слизистая оболочка полости матки, подвергающаяся последовательным и циклическим процессам деструкции и регенерации в течение жизни женщины. Восстановление эндометрия после повреждений является важным критерием состоятельности репродуктивной функции, поскольку нарушение этого процесса ассоциировано с бесплодием и специфическими гинекологическими патологиями [1].

В последние годы мезенхимальные стромальные клетки (МСК) рассматриваются в качестве перспективного инструмента для регенеративной терапии эндометрия. МСК обладают широким спектром механизмов влияния на микроокружение, одним из которых является паракринная секреция внеклеточных везикул (ВВ) [2]. ВВ – это субклеточные структуры, транспортирующие биологически активные молекулы, которые стимулируют пролиферативный, антиоксидантный, антиапоптотический эффекты [3]. В контексте терапевтической эффективности ВВ характеризуются хорошей биосовместимостью и низкой иммуногенностью, так как не требуют введения живых клеток, а также широким потенциалом применения за счет высокой способности преодоления биологических барьеров [4].

ВВ обычно классифицируют на малые (30–150 нм) и большие (150–500 нм). Традиционно малые ВВ рассматривались как экзосомы эндоцитарного происхождения, образующиеся путем отделения эндосомальной мембраны. Однако современные исследования указывают на существование неэндосомальных механизмов образования и секреции малых ВВ во внеклеточное пространство [5]. Крупные ВВ включают микровезикулы, полученные посредством внешнего деления плазматической мембраны, а также апоптотические тельца.

Несмотря на перспективные результаты, вопросы относительно оптимальных методов получения, введения и использования ВВ МСК остаются предметом активных исследований и дискуссий. В данном обзоре рассматриваются современные достижения, связанные с использованием ВВ МСК для регенерации эндометрия в контексте субклеточных механизмов, животных моделей, клинического применения, а также их перспективы в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель данного обзора: проанализировать современные научные публикации о влиянии ВВ МСК на регенерацию эндометрия в контексте лечения бесплодия методами ВРТ.

Эмпирической материальной базой данного научно-исследовательского обзора являлся анализ современных отечественных и зарубежных литературных данных в вопросах, касающихся регенерации эндометрия и применения ВВ МСК. Использовались такие электронные порталы, как Scopus (Elsevier), PubMed (U.S. National Library of Medicine), Академия Google, Research gate, RSCI, Научная электронная библиотека eLIBRARY.RU и российская электронная библиотека «КиберЛенинка». Также в исследовании применялись общелогические методы: контент-анализ, моделирование, индукция, структурно-логический и системный подходы.

Основные эффекты и механизмы внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток, влияющие на регенерацию эндометрия

Стимуляция пролиферации

Клеточная пролиферация является ключевым этапом регенерации слизистой оболочки матки после повреждения или воспалительно-дегенеративных изменений. В последние годы было показано, что ВВ МСК активируют пролиферацию стромальных и эпителиальных клеток эндометрия за счет передачи регуляторных микроРНК и белков, влияющих на сигнальные каскады ERK/MAPK, PI3K/AKT, и Wnt/β-catenin. Эти эффекты сопровождаются повышением экспрессии клеточных маркеров пролиферации (PCNA, Ki-67) и ингибированием апо­птоза [6].

Стимуляция ангиогенеза

С ростом и увеличением количества функциональных клеток увеличивается и кровоснабжение за счет ангиогенеза. Процесс характеризуется множеством механизмов, но ключевым является проангиогенная активация каскадов...

Хегай А.Д., Макарова Н.П., Калугин А.А., Калинина Е.А.