Эозинофильные заболевания: классификация, клинико-патогенетические взаимосвязи, алгоритмический подход к диагностике

Обзор литературы посвящен современным представлениям об эозинофил-ассоциированных заболеваниях – гетерогенной группе состояний, объединенных общим признаком – повышением числа эозинофилов в крови и/или тканях. В работе систематизированы актуальные сведения о классификации, патогенезе и диагностике эозинофилии, гиперэозинофилии (ГЭ) и гиперэозинофильного синдрома (ГЭС). Подчеркивается, что само по себе повышение числа эозинофилов не является диагнозом, а служит симптомом, который может быть первичным (клональным), вторичным (реактивным) или идиопатическим. Клинические проявления ГЭ полиморфны и могут затрагивать различные органы, что определяет необходимость междисциплинарного подхода. Диагностический алгоритм, рассматриваемый в обзоре, основан на последовательном исключении состояний – частых причин вторичных ГЭ, поиске клональности (гематологические новообразования) и обязательной комплексной оценке поражения органов-мишеней. Точное установление типа ГЭС в соответствии с современными консенсусными классификациями (ВОЗ, ICOG-EO) является краеугольным камнем для выбора персонализированной терапевтической стратегии и определения прогноза заболевания.

Введение

Эозинофильные заболевания – это группа гетерогенных воспалительных и реактивных состояний, общим признаком которых является эозинофилия в крови и/или тканях. Гиперэозинофилия (ГЭ) рассматривается не как отдельное заболевание, а как конечный фенотип различных патологических процессов. Эозинофилии могут быть проявлением широкого спектра гематологических (первичные или клональные) и негематологических заболеваний (вторичные или реактивные), которые могут привести к системному поражению внутренних органов. До сих пор недостаточно данных о распространенности незлокачественных форм ГЭ и гиперэозинофильных расстройств в целом, что значимо усложняет диагностический поиск и выбор терапевтической стратегии [1–3]. Несмотря на растущий интерес к этой проблеме, остаются нерешенными ключевые вопросы, связанные патобиологией, фенотипированием, диагностикой и персонализацией лечения [3]. В обзоре рассматриваются классификация, патогенез, клинические и биологические особенности эозинофил-ассоциированных состояний, а также подчеркивается необходимость совершенствования методов диагностики и структурированного междисциплинарного подхода к диагностике эозинофильных заболеваний для улучшения результатов лечения.

Определение эозинофилии

За последние два десятилетия существенно углубилось понимание механизмов накопления и апоптоза эозинофилов, а также их роли в противоинфекционной защите и патогенезе аллергических и аутоиммунных заболеваний, связанных с повреждением тканей.

Образование эозинофилов происходит в костном мозге из мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток. Они последовательно дифференцируются в эозинофильные коммитированные клетки-предшественники, а затем  в зрелые эозинофилы. Созрев, клетки покидают костный мозг, поступают в периферическую кровь и либо остаются в кровотоке, либо мигрируют в ткани. Период полувыведения зрелых эозинофилов в крови составляет от нескольких часов до суток, однако в тканях они могут сохраняться значительно дольше – от 1,5 дня в легких до 6 дней в тонком кишечнике, тимусе и матке [4].

Эозинофилы человека представляют собой терминально дифференцированные лейкоциты, содержащие цитоплазматические гранулы с широким спектром биологически активных молекул. К ним относятся эозинофильная пероксидаза (EPX), эозинофильный катионный белок (ECP), большой основной белок (MBP), эозинофильный нейротоксин (EDN), а также многочисленные цитокины и трансформирующий фактор роста-β (TGF-ß).

Регуляция продукции и жизненного цикла эозинофилов в основном осуществляется тремя цитокинами: интерлейкином-5 (ИЛ-5), ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF). Помимо стимуляции эозинофилопоэза, они ингибируют апоптоз этих клеток. Эозинофилия может формироваться за счет дисбаланса трех патогенетических механизмов: повышенной продукции эозинофилов, увеличения их выживаемости или комбинации этих факторов [4, 5].

Основная функция эозинофилов заключается в защите организма от патогенов, таких как паразиты, бактерии, вирусы, а также в участии в противоопухолевом иммунитете. Современные исследования показывают, что эти клетки также вовлечены в гомеостатические процессы: регуляцию метаболизма, ремоделирование тканей, развитие органов, модуляцию функций нейронов и эпителия, поддержание баланса микробиома и иммунорегуляцию. Таким образом, эозинофилы играют важную роль не только в патологии, но и в поддержании нормального метаболизма и функций органов у здоровых людей [5–8].

Эозинофилия определяется наличием повышенного (сверх установленных границ нормы) числа эозинофилов в периферической крови. Референсные значения абсолютного числа эозинофилов (АЧЭ) в периферической крови составляют 0,05–0,5×10⁹/л, а доля зрелых эозинофилов в миелограмме (аспирате костного мозга) – 1–6%. Превышение уровня 0,5×10⁹/л (или >6% от общего числа лейкоцитов) считается эозинофилией, которая может быть абсолютной (>0,5×10⁹/л), относительной (>6%) или комбинированной. В зависимости от выраженности повышения АЧЭ выделяют легкую (0,5–1,49×10⁹/л), среднюю (1,5–5,0×10⁹/л) и тяжелую (>5,0×10⁹/л) эозинофилию. Повышение АЧЭ выше 1,5×10⁹/л и относительной доли >10% в периферической крови классифицируется как ГЭ [2]. Дополнительным критерием является временна́я характеристика повышения: эозинофилия может быть временной, эпизодической или постоянной (персистирующей). Согласно консенсусу Рабочей конференции по эозинофильным расстройствам (Working Conference on eosinophil disorders, 2021), ГЭ считается персистирующей, если повышенные показатели зарегистрированы как минимум в двух случаях с интервалом не менее двух недель [1, 2].

Также необходимо учитывать возможность наличия гистологической эозинофилии (эозинофильная инфильтрация тканей), которая диагностируется при наличии одного или нескольких следующих критериев [2]:

• Более 20% эозинофилов среди всех ядросодержащих клеток в гистологическом срезе костного мозга.
• Заключение патологоанатома о наличии обширной (масси...

Фролова Н.Ф., Волгина Г.В., Фомина Д.С., Круглова Т.С., Усатюк С.С., Исхаков Р.Т., Мутовина З.Ю.