Эстриол в локальной гормонотерапии: клинические аспекты и онконастороженность

В период менопаузы при гипоэстрогении, приводящей к атрофическим изменениям слизистой влагалища, применение локальных эстрогенов занимает исключительное место в ряде профилактических и лечебных стратегий. Обоснование использования эстриола обусловлено его высоким сродством к рецепторам эстрогенов, минимальным системным эффектом и выраженной безопасностью при местном введении, что снижает риск системных побочных эффектов и онкологическую опасность по сравнению с другими эстрогенсодержащими препаратами. В рамках данной публикации проведен обзор современных исследований, демонстрирующих применение эстриола в менопаузе при онкологических процессах, его влияние на организм женщины. Особое внимание уделяется анализу данных об онкологической безопасности локальной гормонотерапии с использованием эстриола, включая результаты долгосрочных клинических наблюдений и метаанализов, показывающих низкую вероятность развития гинекологических опухолей при правильном использовании этого препарата. Обсуждаются вопросы индивидуальных аспектов назначения, оптимальных схем терапии и мониторинга эффективности и безопасности. В статье также представлен критический анализ рисков и преимуществ использования эстриола в контексте профилактики и терапии заболеваний влагалища, что позволяет сделать выводы о перспективах расширения использования этого препарата в клинической практике с учетом современных требований к безопасности и эффективности гинекологической гормонотерапии.
Заключение: Таким образом, использование эстриола в локальной гормонотерапии демонстрирует перспективы расширения клинического применения с учетом его высокой онкологической безопасности, что способствует совершенствованию современных стандартов акушерско-гинекологической помощи и повышению качества жизни женщин в периоды менопаузы и постменопаузы, а также при гинекологических заболеваниях, требующих гормональной коррекции.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Источник финансирования отсутствует.
Для цитирования: Дубровина С.О. Эстриол в локальной гормонотерапии: 
клинические аспекты и онконастороженность.
Акушерство и гинекология. 2025; 12: 154-161
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.344

В 2014 г. Североамериканским обществом менопаузы (North American Menopause Society, NAMS) для обозначения ряда мочеполовых симптомов, которые могут возникать во время менопаузы и после нее, было предложено использовать термин «генито­уринарный менопаузальный синдром» (ГУМС) [1]. Женщины в период менопаузы часто предъявляют жалобы на ГУМС, которые включают сухость влагалища, зуд и жжение, дискомфорт и болезненные ощущения во время полового контакта (диспареуния), а также учащенное и неотложное мочеиспускание. Однако эти симптомы могут возникнуть и до менопаузы вследствие терапии рака или двусторонней овариоэктомии [1, 2]. На сегодняшний день выжившие после рака – растущая группа пациентов в медицинской практике [3]. Долгосрочная выживаемость от рака в детском возрасте составляет 80% (рисунок). Это связано с бурным развитием онкологии и междисциплинарного подхода, разработки новых методов диагностики и лечения.

Антиэстрогенная адъювантная терапия и химиотерапия, которая включает тамоксифен, ингибиторы ароматазы (ИА) и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, оказывает существенное влияние на эпителий урогенитального тракта, приводя к атрофическим изменениям, а также усугубляет дефицит эстрогенов в организме женщины [4]. Сухость влагалища и другие симптомы вульвовагинальной атрофии (ВВА) наблюдаются у 50–75% женщин, получающих адъювантное эндокринное лечение рака молочной железы (РМЖ) [5]. При этом ИА вызывают более серьезные симптомы ВВА, чем тамоксифен, в том числе дискомфорт и боль во время полового контакта, проблемы с вагинальной смазкой и мочеиспусканием, негативно влияя на качество жизни женщин [6]. Как результат у пациенток снижается или полностью отсутствует приверженность к эндокринному лечению РМЖ из-за негативных побочных эффектов [7].

В Российской Федерации пятилетняя относительная выживаемость пациентов с РМЖ примерно 73%, что свидетельствует о значительном улучшении по сравнению с предыдущими годами. Однолетняя выживаемость превышает 90%, при этом общая пятилетняя выживаемость на начальных стадиях (I и II) заболевания достигает почти 98–100%. Десятилетняя выживаемость составляет около 64%. Тем не менее, уровень смертности от рака груди в России в 2020 г. оставался значительным (около 21600 человек), однако отмечается тенденция к снижению показателей смертности за последние годы [8, 9].

Возрастающая значимость проблемы привела к увеличению числа исследований и публикаций, посвященных вопросам тактики ведения и эффективной терапии ГУМС у данной когорты пациенток, а также безопасности применения локальных эстрогенов. В связи с этим проведен анализ научной литературы по рассматриваемой проблеме, а также представлены результаты собственного длительного наблюдения безопасного применения локального эстриола после перенесенного рака.

Материалы и методы

Проведен поиск научной литературы в отечественных и зарубежных базах данных eLibrary, PubMed/MEDLINE, Web of Science, Google Scholar, Scopus с использованием ключевых словосочетаний на английском и русском языках: «вульвовагинальная атрофия и рак», «генитоуринарный синдром у женщин, переживших рак», «рак молочной железы и лечение», «симптомы гипоэстрогении», «лечение ВВА низкими дозами эстрогенов».

Результаты и обсуждение

Лечение ВВА как генитального проявления ГУМС у женщин с ранней менопаузой в основном совпадает с подходами к терапии, назначаемыми при естественно наступившей менопаузе [1]. Гормональная терапия эффективно купирует симптомы ВВА, одобрена в Российской Федерации и за рубежом, в частности, Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration (FDA), США) для лечения умеренных и тяжелых симптомов ВВА и диспареунии, вызванной менопаузой, но с предпочтением вагинальной терапии в низких дозах, если назначается исключительно при вульварных и вагинальных симптомах [10]. Местная терапия низкими дозами эстрогенов в настоящее время является наиболее эффективным методом лечения ГУМС, когда симптомы сохраняются после использования негормональных препаратов. Низкие дозы вагинальной эстроген-терапии в рекомендованной на данный момент дозировке всасываются минимально, при этом уровень циркулирующего эстрогена в крови обычно поддерживается в пределах нормального постменопаузального диапазона [11].

Из-за маркировки классов препаратов вкладыш-инструкция для вагинальной терапии низкими дозами эстрогенов включает т...

Дубровина С.О.