Фактор времени в инициации антиоксидантной терапии на модели варикоцеле

Введение. Варикоцеле (ВЦ) – одна из основных причин мужской инфертильности, однако не всегда варикоцеле ассоциировано с бесплодием. Помимо хирургических способов коррекции патоспермии при ВЦ, предложена адъювантная антиоксидантная терапия. Из практики известно, что не все пациенты оперируются сразу и по аналогии с онкологическими заболеваниями может быть полезной неоадъюватная терапия. Оптимальным способом оценки эффективности гипотезы является проведение исследования на модели варикоцеле в хроническом эксперименте. Цель исследования: изучить влияние сроков инициации антоксидантной терапии на показатели спермограммы и структуру семенника на модели варикоцеле. Материалы и методы. В хроническом эксперименте было задействовано 20 половозрелых кроликов-самцов рандомизированных в четыре группы: Группа I (N) – интактные животные для предоставления нормальной анатомии семенника и показателей спермограммы (n=5). Группа II – группа контроля (ГК) – модель ВЦ без лекарственного воздействия, вывод через 2 месяца после формирования ВЦ (n=5). Группа III – основная группа 1 (ОГ1) – модель ВЦ и лекарственное воздействие в течение первого месяца с момента формирования ВЦ и семидневного ежесуточного введения прогестерона (n=5). Группа IV – основная группа 2 (ОГ2) – модель ВЦ и отсроченным лекарственным воздействием в течение второго месяца с момента формирования ВЦ и семидневного ежесуточного введения прогестерона (n=5). Препарат вводили внутрижелудочно в дозе по L-карнитину 26,15 мг/сут с учетом видовых особенностей кролика. Семенную жидкость исследовали при помощи световой микроскопии с оценкой количества и качества сперматозоидов. Изъятые семенники подвергали морфологическому исследованию с окрашиванием по Маллори и гематоксилином и эозином. Осуществляли полуколичественный подсчет фибробластов в микропрепарате. Результаты и обсуждение. Спустя 14 суток от создания модели у всех животных II–IV экспериментальных групп визуализированы расширенные семенные вены (в среднем до 1,8 мм, без различий между группами) и регистрирован в них гемодинамический рефлюкс. Средний диаметр семенных вен (до 2,1 мм) на 30-е сутки – 2,1 мм; на 60-е сутки – 2,0 мм. Отмечено прогрессирующее уменьшение объема левого семенника за 60 суток в среднем на 1,1 см3 (p>0,05 между всеми группами). В группе I (N) исходные характеристики общих показателей спермограммы были достоверно выше, чем в экспериментальных группах II–IV (p<0,05–0,01). Общее количество сперматозоидов – 310,2 млн (в группе N) против 199,3 млн (в ГК), 247,6 млн (в ОГ1) и 221,3 млн (в ОГ2). В группе N: 94,3% живых форм сперматозоидов, общая подвижность сперматозоидов (PR+NP) – 91,4%, прогрессивная подвижность сперматозоидов (PR) – 87,2%, скорость сперматозоидов – 13 мк/сек. Между группами ОГ1 и ОГ 2 отмечена разница в результатах спермограммы с преобладанием в лучшую сторону в группе ОГ1: общее количество сперматозоидов составило 247,6 млн (в ОГ1) / 221,3 млн (в ОГ2); живых форм – 80,6 / 74,4% соответственно; PR+NP – 73,4 / 67,1% соответственно; PR – 65,4 / 56,7% соответственно и скоростью сперматозоидов 8 / 6 мк/сек соответственно) (p<0,05 vs N). Показатели спермограммы в группе ГК были значимо хуже, чем в ОГ 1 и ОГ2: общее кол-во сперматозоидов – 199,3 млн (в ГК) / 247,6 млн (в ОГ1) и 221,3 млн (в ОГ2); живые формы – 68,3% (в ГК) / 80,6% (в ОГ1) / 74,4% (в ОГ2); PR+NP – 61,5 / 73,4 / 67,1% соответственно, PR – 48,7 / 65,4 / 56,7% соответственно, скорость сперматозоидов – 4 / 8 / 6 мк/сек соответственно (p<0,01). Оценка морфологии сперматогенного эпителия по Johnsen S.G. (1970 г.) в модификации (2014 г.): Группа I (N) – 10 баллов; ГK – неоднородная гистологическая картина со значительной редукцией сперматогенеза, 6–7 баллов; ОГ1 – неоднородная картина с незначительной редукцией сперматогенеза, 8–9 баллов; ОГ2 – неоднородная картина с заметной редукцией сперматогенеза, 7–8 баллов. Заключение. Сформировавшееся ВЦ в проведенном эксперименте оказало негативный эффект на функцию и структуру семенника, подтвердив эффективность способа создания. L-Карнитин оказал протективное действие на ткань гонады и на качество эякулята. Этот эффект оказался выше при более раннем введении препарата от момента формирования модели. Данный эффект может быть полезен в клинической практике и требует дальнейшего изучения.

Введение. Одной из основных причин мужского бесплодия считается варикоцеле (ВЦ), однако далеко не все мужчины с данным заболеванием бесплодны [1–2]. На сегодняшний день широко освещены вопросы этиологии и патогенеза, диагностики и лечения данного заболевания, однако отсутствует единый алгоритм ведения больных с ВЦ в зависимости от прогностических индикаторов динамики фертильности [3]. Опираясь на литературные данные, можно проследить, что применение микрохирургической техники ассоциировано с низкой частотой осложнений и самой высокой частотой спонтанных беременностей, что делает этот метод лечения «золотым стандартом» [6, 7]. Авторы исследований, использующих микрохирургический метод, сообщают о 48% спонтанных беременностей [8, 9]. Однако, учитывая нынешний пациентоцентрический подход, где лечение пациента рассматривается как медицинская услуга, необходимо брать во внимание возможность мультимодального подхода к коррекции патоспермии при ВЦ, исходя из запроса самого пациента в отношении оперативного лечения. Например, в случае невозможности выполнения варикоцелэктомии своевременно либо полного отказа от нее ввиду снижения комплаентности.

Нарушение тестикулярной гемодинамики при ВЦ пред­определяет патогенез альтерации сперматогенной ткани, путем увеличения продукции активных форм кислорода (АФК) и развития оксидативного стресса (ОС) [13–15]. Последний возникает вследствие смещения баланса в пользу оксидантной системы, признаки которого можно обнаружить у 30–80% мужчин с бесплодием [16]. Сперматозоиды уязвимы перед гиперпродукцией АФК, поскольку защитные факторы, содержащиеся в обычной клетке, в сперматозоиде практически отсутствуют. Отчасти эту функцию на себя берет семенная плазма, где содержится основная доля веществ с антиоксидантными свойствами, однако при недостатке антиоксидантных молекул дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) сперматозоидов практически беззащитна перед прямым воздействием ОС, что вызывает ее фрагментацию. Это негативно влияет на репродуктивные исходы при естественном зачатии или в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [17–20, 21].

Зачастую в рамках обсуждения вариантов лечения заболеваний в медицине используют термины «адъювантная» и «неоадъювантная» терапия, подразумевая вспомогательное, дополняющее радикальные методы лекарственное лечение, например, в онкологии: лучевая, химиотерапия, гормональная терапия и др. Вместе с тем использование этих понятий приемлемо не только для онкологической прак­тики, но и для любых других сфер медицины при обозначении дополнительного (т.е. в составе комбинированного) лечения. Так, в качестве адъювантной терапии мужского бесплодия упоминается влияние антиоксидантов на сперматогенез [10, 21–23].

Одним из ключевых биохимических маркеров нормального созревания сперматозоидов является L-карнитин, продуцируемый придатком яичка [23]. Он участвует в обеспечении энергией, используемой сперматозоидами для созревания и приобретения ими подвижности. Кроме того, L-карнитин обладает антиоксидантной активностью за счет удаления токсичного внутриклеточного ацетил-кофермента А и стабилизации клеточной мембраны сперматозоидов под действием активных форм кислорода [24, 25].

Довольно большое количество исследований было посвящено оценке роли L-карнитина у пациентов с бесплодием на фоне варикоцеле [25–33]. Ингредиенты, дозы, продолжительность терапии и оцениваемые параметры – все это разнилось между исследованиями, но, несмотря на это, удалось сделать вывод о нали...

Маслюков А.В., Мозговой С.И., Цуканов Ю.Т., Теленков В.Н., Матвеев Е.В., Цуканов А.Ю., Халаман В.В.