Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: закономерный путь к триумфу

Сахарный диабет – прогрессирующее заболевание, поэтому выбор терапии определяет долгосрочный прогноз качества жизни пациентов. По данным реальной клинической практики, лишь около 50% пациентов достигают целевого уровня НbA1c менее 7,0%. Алгоритмы терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) подразумевают раннее назначение рациональной комбинации сахароснижающих препаратов. Пиоглитазон (ПИО), представляющий класс тиазолидиндионов, снижает резистентность к инсулину, потенцирует увеличение инсулин-опосредованного поглощения глюкозы в периферических тканях, а алоглиптин (АЛО) из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 усиливает стимулированную глюкозой секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы за счет повышения уровня инкретинов в сыворотке крови. Таким образом, фиксированная взаимодополняющая комбинация этих двух препаратов, обладающих доказанной сахароснижающей эффективностью и безопасностью, представляется целесообразной для стабилизации гомеостаза глюкозы, способной улучшить как гликемический контроль, так и воздействовать на остальные патогенетические компоненты у пациентов с СД2, обладая при этом удобным режимом приема. Внедрение фиксированной комбинации ПИО и АЛО в практику дает новый импульс для лечения пациентов с СД как впервые выявленным, так и при отсутствии компенсации длительно существующего. Подтверждено превосходство комбинированной терапии данными препаратами над каждым из них в отдельности при одновременном нивелировании побочных эффектов. Многочисленные исследования подтвердили и заложили основу для внедрения в практику российского препарата Инкресинк, представляющего собой фиксированную комбинацию АЛО и ПИО. Исследование Prosperity, проводившееся в 52 центрах Российской Федерации в течение 3 лет, в котором приняли участие 1999 пациентов со впервые диагностированным СД2 или не получивших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии. Результаты исследования продемонстрировали плейотропное действие комбинации АЛО и ПИО, которое позволило улучшить не только показатели гликемии, но и липидного обмена, снизить уровни общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, артериального давления, подтвердив кардиоваскулярную безопасность препарата. Применение препарата Инкресинк также способствовало уменьшению массы тела и окружности талии, снижению индекса массы тела и инсулинорезистентности. В ходе исследования подтвердилась безопасность терапии данным препаратом со стороны функции почек: зарегистрировано снижение уровня альбуминурии на фоне сохраненной скорости клубочковой фильтрации, что говорит о наличии нефропротективных свойств применяемой комбинации. Инкресинк продемонстрировал не только высокую эффективность и безопасность, но и высокую приверженность пациентов и их удовлетворенность лечением. Относясь к разным группам сахароснижающих препаратов, оба компонента обладают аддитивным эффектом в отношении воздействия на различные патогенетические механизмы диабета, низким риском гипогликемии и могут быть рекомендованы различным группам пациентов с СД2. 

Для цитирования: Моргунов Л.Ю., Моргунова Т.Б. Фиксированная комбинация алоглиптина и пиоглитазона в лечении сахарного диабета 2 типа: закономерный путь к триумфу. Фарматека. 2025;32(8):6-17. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.6-17

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Сахарный диабет (СД) признан глобальной социально значимой неинфекционной эпидемией, находящейся под эгидой ООН и национальных систем здравоохранения во всем мире [1]. Заболеваемость СД постоянно растет, в т.ч. и в Российской Федерации, где, по данным Росстата, число пациентов с СД к концу 2021 г. составило 5 млн 168,8 тыс. человек [2].

Цель обзора: рассмотреть эффективность и безопасность применения комбинации алоглиптина (АЛО) и пиоглитазона (ПИО) для лечения пациентов с СД 2 типа (СД2).

Методы

Проведен анализ информационных баз данных Pubmed и eLibrary, в соответствии с ключевыми словами «сахарный диабет», «алоглиптин», «пиоглитазон», «Инкресинк» отобраны 29 статей за период с 2009 по 2025 г. Выполнен несистематический обзор 29 публикаций, посвященных применению АЛО, ПИО и их комбинации для лечения пациентов с СД2.

Поскольку СД2 характеризуется резистентностью к инсулину и дисфункцией β-клеток поджелудочной железы, прогрессирующей в течение всей болезни, монотерапия не способна позитивно воздействовать на оба этих механизма и часто не позволяет достичь целевого уровня контроля глюкозы. Несмотря на высокую эффективность сахароснижающих препаратов, лишь около 50% пациентов достигают целевого уровня гликированного гемоглобина (НbA1c) менее 7,0% [3]. Важнейшим принципом лечения таких пациентов является достижение и поддержание состояния не только нормогликемии, но и снижение массы тела, нормализация липидного обмена, преодоление инсулинорезистентности (ИР). К сожалению, это не всегда удается, что диктует необходимость внедрения в клиническую практику новых сахароснижающих препаратов и их комбинаций [4].

Так, тиазолидиндионы (ТЗД), снижающие резистентность к инсулину в адипоцитах, потенцируют увеличение инсулин-опосредованного поглощения глюкозы в периферических тканях [5], а ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) усиливают стимулированную глюкозой секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы за счет повышения уровня инкретинов в сыворотке крови [6]. Ключевой процесс в патогенезе СД2 включает как высокую резистентность к инсулину, так и последующее прогрессирующее снижение функции β-клеток, поэтому комбинация ПИО и АЛО, представителей ТЗД и иДПП-4, соответственно, обладающих при этом долгосрочной сахароснижающей эффективностью и безопасностью, представляется эффективной для стабилизации гомеостаза глюкозы у пациентов с СД2, способной улучшить как гликемический контроль, так и воздействовать на остальные компоненты метаболического синдрома при удобном режиме приема [7, 8].

ПИО является сенсибилизатором инсулина, а АЛО способствует постпрандиальной секреции инсулина и подавляет глюкозозависимую секрецию глюкагона. Оба агента на моделях животных оказались способны защитить β-клетки от апоптоза, который является одной из основных причин их дисфункции и у людей, поэтому ожидалось, что комбинированная терапия ПИО и АЛО окажется эффективной для пациентов с СД2 с точки зрения гликемического контроля [9].

Проведению клинических исследований комбинации АЛО и ПИО предшествовали многочисленные экспериментальные. Так, для определения стратегии профилактики СД2 B.P. Cummings с соавт. (2014) исследовали эффективность применения ПИО и АЛО по отдельности или в комбинации в целях предотвращения дебюта СД2 у крыс линии UCD-T2DM. Животные были разделены на 4 группы: контрольную, получающую АЛО (20 мг/кг/сут), ПИО (2,5 мг/кг/сут) и АЛО+ПИО. ПИО в отдельности или в сочетании с АЛО давал 5-месячную отсрочку дебюта диабета, несмотря на увеличение массы тела, хотя АЛО не оказывал подобного влияния. Концентрации глюкозы, инсулина и липидов в плазме натощак оказались ниже, а концентрации адипонектина – в 3 раза выше в группах, получавших ПИО. Все модели продемонстрировали снижение толерантности к глюкозе и повышение секреции инсулина. Лечение ПИО приводило к повышению экспрессии маркеров митохондриального биогенеза в бурой и белой жировой ткани, а гистологическое исследование островков поджелудочной железы выявила нормализацию их морфологии во всех группах по сравнению с контролем [10].

Изучая регенерацию эндогенных и трансплантированных β-клеток путем последовательной количественной оценки изменений их биолюминесценции у трансгенных мышей, H. Yin и соавт. (2013) оценили способность ПИО и АЛО усиливать регенерацию β-клеток, а также определили влияние иммуносупрессии рапамицином и такролимусом на трансплантированную массу островков поджелудочной железы. ПИО в отдельности или в сочетании с АЛО усиливал регенерацию β-клеток у мышей, получавших стрептозотоцин, хотя АЛО оказывал более скромное действие. В модели сингенной трансплантации островков иммуносупрессия рапамицином и

Моргунов Л.Ю., Моргунова Т.Б.