Функциональная гипоталамическая аменорея: этиология и патогенез, роль генетических факторов

Функциональная гипоталамическая аменорея – заболевание пациенток репродуктивного возраста, являющееся проявлением нарушения активности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Основные этиологические факторы, приводящие к манифестации функциональной гипоталамической аменореи, широко описаны, однако их устранение не всегда приводит к восстановлению самостоятельного ритма менструаций. Именно это обосновывает необходимость поиска дополнительных механизмов, обуславливающих длительность течения заболевания и отсутствие клинической эффективности стандартных терапевтических стратегий.
Все больше данных свидетельствуют о значительном вкладе генетических факторов в развитие и течение функциональной гипоталамической аменореи. Полагают, что полиморфизмы генов, вовлеченных в регуляцию энергетического метаболизма, реакции на стресс и гормонального гомеостаза, могут модифицировать чувствительность гипоталамических нейронов к внешним стрессорам и видоизменять индивидуальную реакцию на них.
При подготовке данного обзора была проанализирована литература по обозначенной теме, представленная в базах данных PubMed и eLibrary. Проведен поиск статей за период с 2014 по 2025 гг., ключевые слова: «functional hypothalamic amenorrhea», «hypogonadotropic hypogonadism», «stress», «disordered eating», «excessive exercise», «функциональная гипоталамическая аменорея», «гипогонадотропный гипогонадизм», «стресс», «расстройства приема пищи», «избыточная физическая нагрузка». 
Заключение: Углубленное изучение генетических механизмов функциональной гипоталамической аменореи может помочь расширить понимание ее патогенеза, подтвердить многофакторную природу заболевания и открыть возможности для разработки персонализированных подходов к терапии, прогнозированию течения заболевания, способствовать раннему выявлению групп риска.

Вклад авторов: Ермакова Д.М. – обоснование концепции исследования, сбор, анализ и систематизация данных литературы, подготовка и редактирование текста статьи; Рахмонова Ф.С. – сбор и анализ данных литературы, написание текста статьи; Долгушина Н.В. – формирование концепции и дизайна исследования, научное консультирование, критический пересмотр текста рукописи, утверждение окончательного варианта статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Ермакова Д.М., Рахмонова Ф.С., Долгушина Н.В. Функциональная
гипоталамическая аменорея: этиология и патогенез, роль генетических факторов.
Акушерство и гинекология. 2025; 11: 53-61
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.284

Современные представления о функциональной гипоталамической аменорее

Функциональная гипоталамическая аменорея (ФГА) – это потенциально обратимое угнетение гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (ГГЯО) без признаков ее органической патологии, возникающее у женщин репродуктивного возраста [1]. Среди женщин этой возрастной группы ФГА является причиной примерно 20–35% случаев вторичной аменореи и 3% случаев первичной аме­нореи [2].

Основными провоцирующими факторами ФГА являются хронические и/или острые стрессовые ситуации, вызывающие избыточную психоэмоциональную реакцию и энергетический дисбаланс [1, 3]. Способствовать развитию ФГА может уменьшение калорийности питания, снижение доли некоторых макронутриентов (углеводов или животных жиров) даже у женщин с нормальной или избыточной массой тела [4], и увеличение физических нагрузок [5, 6]. Также ФГА может быть спровоцирована сдвигом энергетического баланса в результате инфекционных заболеваний, травм или ожогов, гипертиреоза, нарушения всасывания питательных веществ при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, приемом некоторых химических веществ [6]. Сочетание сразу нескольких пусковых факторов описано приблизительно в 50% случаев ФГА [7].

Нарушения менструального цикла возникают тогда, когда обозначенные выше причины приводят к изменению секреции гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), основного регулятора ГГЯО, в дугообразном ядре гипоталамуса [1].

Пульсирующий режим секреции ГнРГ обеспечивает продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов гипофизом с частотой одна пульсация в 60–90 минут [8], и зависит от множества медиаторов, в частности, от норадреналина, дофамина, серотонина, гамма-аминомасляной кислоты, глутамата, нейропептида Y, галанина, кисспептина, нейрокинина B, динорфина, эндогенных опиоидных пептидов [9, 10].

ЛГ имеет более короткий период полувыведения и быстрее метаболизируется в печени, по сравнению с ФСГ [8]. Изменение частоты выработки ГнРГ является ключевым фактором, влияющим на уровень и соотношение гонадотропинов [11]. Низкая частота выработки ГнРГ стимулируют преимущественно секрецию ФСГ, а высокая – ЛГ [12]. Таким образом, замедление частоты выработки ГнРГ приводит к снижению уровня гонадотропинов и соотношения ЛГ/ФСГ; показано, что у большинства пациенток с ФГА оно равняется 1 или менее [13].

Клинически ФГА проявляется аменореей либо олигоменореей [2]. Пациентки, планирующие беременность, сталкиваются с трудностями в ее достижении [14]. Длительная гипоэстрогения, возникающая в результате снижения уровня гонадотропинов, в репродуктивном возрасте способна вызывать множество негативных последствий, таких как снижение эластичности кожи и минеральной плотности костной ткани (МПК) [15]. Ввиду того, что манифестация ФГА часто происходит в раннем репродуктивном периоде, возникает необратимое снижение прироста МПК, а если потеря костной ткани происходит в подростковые годы, во взрослом возрасте эти пациентки сталкиваются с повышенным риском переломов даже при восстановлении регулярных менструаций [16]. Также известно, что чаще МПК снижается у пациенток, ведущим фактором развития ФГА у которых являются расстройства приема пищи, по сравнению с женщинами с избыточными физическими нагрузками [17].

На фоне развития эндотелиальной дисфункции и дислипидемии пациентки с ФГА сталкиваются с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [18]. Сексуальная дисфункция (в частности, отсутствие полового влечения и возбуждения) является характерной жалобой для пациенток с ФГА [19] и сопровождается сухостью и атрофией слизистой влагалища, диспареунией, нарушениями со стороны мочевыводящих путей [18, 19].

Спектр изменений в эмоциональной сфере, характерных для пациенток с ФГА, широк; возможны жалобы на нарушение сна, лабильность настроения, снижение либидо, а также ухудшение когнитивных функций (снижение концентрации и ухудшение памяти) [18]. Психопатологические особенности пациенток с ФГА включают высокую частоту дисфункциональных установок (к примеру, невротического перфекционизма, повышенной зависимости от мнения окружающих), значительные трудности в адаптации к ежедневным событиям и высокую потребност...

Ермакова Д.М., Рахмонова Ф.С., Долгушина Н.В.