Функциональные нарушения щитовидной железы, вызванные лучевой терапией на область головы и шеи

Обоснование: Лучевая терапия (ЛТ) на область головы и шеи является компонентом лечения многих опухолей, включая первичные опухоли центральной нервной системы (ПО ЦНС) и некоторые лимфомы. В область облучения в таких случаях попадает щитовидная железа (ЩЖ), что может приводить к функциональным нарушениям с ее стороны. 
Цель исследования: изучить функциональные нарушения ЩЖ у пациентов после краниоспинального облучения (КСО) и ЛТ на область шеи. 
Материалы и методы: Включенные в ретроспективное исследование пациенты были разделены на 6 групп: группа 1 – прошедшие КСО по поводу ПО ЦНС до 18 лет, группа 2 – КСО по поводу ПО ЦНС в 18 лет и позже, группа 3 – ЛТ на область шеи по поводу лимфом до 18 лет, группа 4 – ЛТ на область шеи по поводу лимфом в 18 лет и позже, группа 5 – здоровые добровольцы – контрольная группа для пациентов, облучавшихся до 18 лет, группа 6 – здоровые добровольцы – контрольная группа для пациентов, облучавшихся в 18 лет и позже. У всех пациентов оценивали уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4 св.). 
Результаты: Частота гипотиреоза (ГТ) после облучения оказалась более высокой, чем в контрольных группах (ОШ=11,23, 95% ДИ 4,14–30,47; p<0,001). Тиреотоксикоз встречался только после облучения, однако эти различия были статистически незначимы. Более молодой возраст увеличивал риск развития ГТ (ОШ=8,93, 95% ДИ 3,79–21,05; p<0,001). ROC-анализ выявил, что в возрасте 17,5 года и менее риск развития ГТ наиболее высок (p<0,001). При анализе методом бинарной логистической регрессии также было выявлено, что КСО в большей степени, чем ЛТ при лимфомах, увеличивает риск развития послелучевого ГТ (p<0,001). 
Обсуждение: Полученные данные о распространенности ГТ после ЛТ соответствуют описанным в литературе. Риск ГТ вырастает при облучении в младшем возрасте, а после КСО распространенность ГТ больше, чем после облучения шейно-надключичной области по поводу лимфом. 
Заключение: Таким образом, ЛТ увеличивает риск функциональных нарушений ЩЖ, особенно ГТ. Более юный возраст при облучении, а также КСО повышают риск развития ГТ. 

Для цитирования: Амергулов И.И., Павлова М.Г., Сыч Ю.П., Сотников В.М., Кандакова Е.Ю., Регентова О.С., Руднева А.Е., Гененко Р.В. Функциональные нарушения щитовидной железы, вызванные лучевой терапией на область головы и шеи. Фарматека. 2026;33(2):90-98. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.90-98

Вклад авторов: И.И. Амергулов, М.Г. Павлова, Ю.П. Сыч – дизайн исследования, анализ полученных результатов, написание финальной версии статьи. Р.В. Гененко – обследование пациентов, участие в анализе полученных результатов, написание части финальной версии статьи. В.М. Сотников, Е.Ю. Кандакова, О.С. Регентова, А.Е. Руднева – информация по анамнезу пациентов, существенный вклад в написание статьи. Все авторы утвердили окончательную версию статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено Локальным этическим Комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), выписка из протокола № 02-23 от 26.01.2023 г.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный дизайн исследования не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Лучевая терапия (ЛТ) является неотъемлемым компонентом лечения злокачественных новообразований центральной нервной системы и некоторых лимфом. Несмотря на совершенствование технологий ЛТ, при облучении области головы и шеи щитовидная железа (ЩЖ) нередко оказывается в зоне облучения, что обусловливает высокий риск развития поздних структурных и функциональных нарушений [1].

По данным современных исследований, частота гипотиреоза (ГТ) после ЛТ на область головы и шеи варьируется от 19 до 46% в зависимости от суммарной очаговой дозы, объема облучаемой ткани и длительности наблюдения [1–3]. У пациентов, перенесших краниоспинальное облучение (КСО) или ЛТ на шейно-надключичную область, риск развития как субклинического, так и манифестного ГТ существенно возрастает уже в первые 2–5 лет после завершения терапии [1, 4, 5].

Отдельного внимания заслуживают пациенты, получавшие КСО. При КСО в зону облучения попадает не только ЩЖ, но и гипофиз, что повышает вероятность развития вторичного ГТ [4, 6]. Вследствие этого у пациентов данной категории ЛТ может осложниться как первичным ГТ, так и вторичным (центральным) [4, 6].

Таким образом, вследствие увеличения продолжительности жизни онкологических больных функциональные нарушения ЩЖ становятся все более значимым поздним осложнением ЛТ. Систематизация современных данных о частоте, механизмах развития и факторах риска нарушений ЩЖ необходима для разработки алгоритмов ранней диагностики и профилактики эндокринных осложнений.

Цель настоящей работы: изучить структуру и частоту функциональных нарушений ЩЖ у пациентов после КСО и ЛТ на область шеи по поводу лимфом.

Материалы и методы

Было проведено ретроспективное исследование пациентов с первичными опухолями центральной нервной системы (ПО ЦНС), подвергшихся КСО в СОД от 23,4 до 46 Гр, и с лимфомами, получивших ЛТ на шейно-надключичную область в СОД от 19,8 до 50 Гр. Все пациенты проходили ЛТ за 5 и более лет до включения в исследование. Участники исследования были разделены на группы в зависимости от возраста проведения ЛТ. В группу пациентов, прошедших КСО до 18 лет (группа 1), были включены 48 человек, в группу пациентов, прошедших КСО в 18 лет и позже (группа 2), – 15 человек, в группу пациентов, получивших ЛТ на шею до 18 лет (группа 3), – 16 пациентов, в группу пациентов, получивших ЛТ на шею в 18 лет и позже (группа 4), – 35 пациентов. В группу контроля вошли здоровые добровольцы, не имевшие в анамнезе каких-либо структурных или функциональных нарушений ЩЖ. Они также были разделены на 2 группы: контроль для пациентов, прошедших ЛТ до 18 лет (группа 5), и контроль для лечившихся в 18 лет и старше (группа 6). Наиболее частой ПО ЦНС была медуллобластома, среди лимфом, по поводу которых проводилась ЛТ на область шеи, – лимфома Ходжкина. Подробная характеристика пациентов представлена в табл. 1 и на рис. 1, 2.

Первичный (манифестный) ГТ диагностировался при уровне тиреотропного гормона (ТТГ) более 10 мкМЕ/мл и уровне свободного тироксина (Т4св.) ниже диапазона референсных значений; вторичный ГТ – при уровне Т4св. ниже диапазона референсных значений в комбинации со сниженным, нормальным или чуть повышенным уровнем ТТГ, субклинический ГТ – при уровне ТТГ от 4 до 10 мкМЕ/мл и уровне Т4св. в пределах диапазона референсных значений; смешанный (первичный+вторичный) ГТ – при нормальном или чуть повышенном уровне ТТГ и Т4св. ниже диапазона референсных значений в комбинации с нарушенной суточной секрецией ТТГ (отсутствие снижения уровня ТТГ более 30% в 15:00 по сравнению с ТТГ в 8:00).

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программ IBM SPSS Statistics Version 23.0.0.0 и Excel. Данные представлены в виде среднего (М) с указанием стандартного отклонения (σ), медианы (Ме) с указанием интерквартильного диапазона [IQR], также указаны максимальные и минимальные значения. Для сравнения количественных параметров в независимых группах использовался критерий Краскела–Уоллиса. Сравнение качественных параметров в ходе исследования проводили с применением точного критерия Фишера и χ2-крит...

Амергулов И.И., Павлова М.Г., Сыч Ю.П., Сотников В.М., Кандакова Е.Ю., Регентова О.С., Руднева А.Е., Гененко Р.В.