Генетические детерминанты глобулина, связывающего половые гормоны, и объем миоматозных узлов у больных миомой матки

Цель. Изучить связь полиморфизма генов, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), с объемом миоматозных узлов у больных миомой матки.
Материалы и методы. Группа для исследования включала 329 пациенток с миомой матки. Выполнен молекулярно-генетический анализ 8 локусов генов, связанных с уровнем SHBG по данным полногеномных исследований: (rs17496332 [A/G] (1хр.) PRMT6, rs780093 [C/T] (2хр.) GCKR, rs3779195 [T/A] (7хр.) BAIAP2L1, rs440837 [A/G] (8хр.) ZBTB10, rs7910927 [G/T] (10хр.) JMJD1C, rs4149056 [T/C] (12хр.) SLCO1B1, rs8023580 [T/C] (15хр.) NR2F2, SHBG rs12150660 [G/T] (17хр.)). Анализ связи полиморфных локусов генов-кандидатов SHBG с объемом миоматозных узлов проводился в программе gPLINK (метод линейной регрессии).
Результаты. Выявлены ассоциации 2 молекулярно-генетических маркеров из 8 анализируемых с объемом миоматозных узлов. С меньшим объемом миоматозных узлов связаны минорные аллели G полиморфных локусов rs440837 [A/G] ZBTB10 (доминантная модель: β=-0,142, pperm=0,050) и rs17496332 [A/G] PRMT6 (аллельная модель: β=-0,131, pperm=0,018; аддитивная модель: β=-0,135, pperm=0,014 и рецессивная модель: β=-0,328, pperm=0,004). Полиморфизм rs17496332 [A/G] PRMT6 и 14 SNPs, находящиеся в неравновесии по сцеплению с ним, связаны с взаимодействием ДНК в области гена PRMT6 с 59 транскрипционными факторами, влияют на экспрессию гена PRMT6 в более 20 различных органах/тканях, вовлеченных в патофизиологию миомы матки. Полиморфный локус rs440837 [A/G] ZBTB10 и сильно сцепленные с ним 5 локусов расположены в регионе генов ZBTB10/RP11-48B3.3/RP11-48B3.4 и влияют на взаимодействие ДНК с 22 транскрипционными факторами.
Заключение. Аллельные варианты G rs17496332 [A/G] PRMT6 и G rs440837 [A/G] ZBTB10 ассоциированы с развитием более мелких миоматозных узлов у пациенток с миомой матки.

Вклад авторов. Пономаренко М.С. – разработка концепции статьи, обобщение данных, написание текста рукописи; Решетников Е.А. – редактирование текста рукописи; Чурносова М.М. – поиск и анализ литературы; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование; Пономаренко И.В. – статистическая обработка данных, редактирование текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, https://rscf.ru/project/25-25-00034/
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского института НИУ «БелГУ».
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И., 
Пономаренко И.В. Генетические детерминанты глобулина, связывающего половые гормоны, и 
объем миоматозных узлов у больных миомой матки.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 94-101
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.53

Миома матки представляет собой распространенное доброкачественное новообразование малого таза у женщин, состоящее в основном из гладкомышечных клеток миометрия и фиброзной соединительной ткани [1, 2]. Частота встречаемости миомы матки увеличивается с возрастом, достигая пика среди женщин старше 40 лет [3]. Данное заболевание затрагивает женское население всех этнических групп, при этом чаще всего регистрируется у чернокожих женщин [4]. Миома матки значительно ухудшает качество жизни женщин, в частности, вызывает нарушения менструального цикла, такие как обильные, продолжительные или нерегулярные кровотечения, хроническую тазовую боль, диспареунию и др. [5].

Важная роль в инициации развития миоматозных узлов принадлежит половым гормонам [6–10]. Активность половых гормонов в организме женщины в значительной степени опосредована глобулином, связывающим половые гормоны (Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG) [11]. Он играет ключевую роль в регулировании биодоступности половых гормонов в тканях и клетках-мишенях [11]. В литературе имеется лишь одна работа Wang H. et al., посвященная оценке корреляций между генетическими детерминантами SHBG и миомой матки, в которой получены крайне противоречивые результаты [12]. Авторы, проведя менделевскую рандомизацию, не выявили связи между SHBG и миомой матки при метаанализе GWAS данных двух когорот – FinnGen и FibroGENE, но в то же время обнаружили данную связь (при р=0,016) в одной из этих когорт – FibroGENE [12]. Другие экспериментальные генетические исследования по этому вопросу отсутствуют. Таким образом, практически полная неизученность роли генетических детерминант SHBG в формировании миоматозных узлов диктует необходимость проведения исследований в этой области.

Цель исследования: изучить связь полиморфизма генов, ассоциированных с уровнем SHBG, с объемом миоматозных узлов.

Материалы и методы

В группу для исследования были включены 329 пациенток с миомой матки (сплошная выборка). Формирование выборки осуществлялось врачами гинекологического отделения перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа в течение 2008–2013 гг. Критериями включения в группу исследования являлись: 1) верифицированный (при ультразвуковом исследовании или в результате гистерэктомии) диагноз миомы матки; 2) русская национальность; 3) место рождения и проживания в Центральном Черноземье России; 4) отсутствие близкородственных связей между собой; 5) добровольное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: 1) наличие онкологических заболеваний; 2) соматические и аутоиммунные заболевания тяжелого течения; 3) нерусская национальность; 4) место рождения (проживания) вне Центрального Черноземья России; 5) отказ от участия в исследовании.

Вычисление объема миоматозных узлов (матки) проводили по формуле: V миоматозных узлов (матки) (см3) = (А+В+С)×0,4186, где А – продольный, В – переднезадний, С – поперечный размеры радиуса миоматозного узла (матки) (см), коэффициент 0,4186 – π4/3, применяемый для вычисления объема эллипсоидных объектов [13]. При множественных миоматозных узлах рассчитывался суммарный объем узлов.

Для исследования были отобраны 8 полиморфных локусов генов, ассоциированных с уровнем SHBG по данным GWAS [14–17] (приведены данные для GRCh38): rs17496332 [NC_000001.11:g.107003753A>G] PRMT6, rs780093 [NC_000002.12:g.27519736T>C] GCKR, rs3779195 [NC_000007.14:g.98364050T>A] BAIAP2L1, rs440837 [NC_000008.11:g.80549739A>G] ZBTB10, rs7910927 [NC_000010.11:g.63379150T>G] JMJD1C, rs4149056 [NC_000012.12:g.21178615T>...

Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И., Пономаренко И.В.