Генетические варианты DRD2, DRD4 и COMT у женщин с эндометриоидными кистами яичников

Цель. Изучить полиморфные варианты генов DRD2 (rs1800497), DRD4 (rs1800955) и COMT (rs4680) у женщин с наличием эндометриоидных кист яичников и рассмотреть возможное клиническое значение данных генетических вариантов в контексте психоэмоциональных нарушений, описанных у пациенток с эндометриозом.
Материалы и методы. Сравнительное исследование включало 220 женщин: I группа (n=108) – пациентки, прооперированные по поводу ЭКЯ; II группа (n=112) – женщины без эндометриоза (группа сравнения). Проведен сравнительный анализ клинических параметров (возраст, ИМТ, менструальная функция, репродуктивный анамнез) и генотипирование трех полиморфных локусов. Статистическая обработка включала t-тест, χ², расчет отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ), проверку равновесия Харди–Вайнберга.
Результаты. Группы были сопоставимы по всем клиническим параметрам (p>0,05). Для rs1800497 гена DRD2 статистически значимых различий не получено (p=0,15). Обнаружено, что гомозиготный генотип TT rs1800955 гена DRD4 чаще встречался у пациенток I группы (5,56% против 2,68%; ОШ=2,14; 95% ДИ 0,52–8,77; p=0,01), а аллель T чаще выявлялся у женщин с эндометриозом (ОШ=2,08; 95% ДИ 1,27–3,38; p=0,004). Для полиморфизма rs4680 гена COMT генотип AA (Met/Met) чаще встречался в I группе (27,77% против 16,07%; ОШ=2,01; 95% ДИ 1,04–3,87; p=0,03), аллель A также чаще выявлялся у пациенток с ЭКЯ (ОШ=1,77; 95% ДИ 1,21–2,60; p=0,004).
Заключение. Полиморфные варианты rs1800955 гена DRD4 (аллель Т, генотип ТТ) и rs4680 гена COMT (аллель A, генотип AA) чаще выявлялись у женщин с эндометриоидными кистами яичников. С учетом известных функций генов DRD4 и COMT в регуляции дофаминергической нейротрансмиссии эти данные представляют интерес для дальнейшего изучения биологических механизмов, связанных с психоэмоциональными особенностями пациенток с эндометриозом. С практической точки зрения полученные результаты могут иметь значение для дальнейшего изучения факторов, которые целесообразно учитывать при выборе долгосрочной терапии эндометриоза, включая возможную роль генетических особенностей в формировании приверженности лечению и переносимости терапии. 

Вклад авторов. Дубровина С.О. – концепция и дизайн исследования, написание статьи; Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. – сбор и обработка материала, написание статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование выполнено без привлечения спонсорских средств; источники финансирования отсутствуют.
Одобрение этического комитета. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом НИИАП ФГБУ «РостГМУ» Минздрава России (протокол №50/5 от 18 ноября 2014 г.).
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке англоязычной версии аннотации использовался ChatGPT (OpenAI) для перевода, языкового редактирования и структурирования текста. Полученный контент был проверен, отредактирован и одобрен авторами. Авторы несут полную ответственность за достоверность и содержание публикации.
Согласие пациентов на публикацию. Все участницы подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию обезличенных данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у ответственного автора после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., 
Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. Генетические варианты DRD2, DRD4 и COMT 
у женщин с эндометриоидными кистами яичников.
Акушерство и гинекология. 2026; 8: 175-182
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.242

Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, поражающим до 10% женщин репродуктивного возраста и приводящем к хронической тазовой боли, бесплодию и значительному снижению качества жизни [1, 2]. Повышенная заболеваемость эндометриозом яичников среди родственниц свидетельствует о генетической предрасположенности, что обусловливает высокую актуальность исследования специфических генетических маркеров для понимания патогенеза, особенностей клинических проявлений и прогнозирования возникновения заболевания [3]. Эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) представляют собой одну из наиболее частых форм наружного генитального эндометриоза. Помимо соматических проявлений, у пациенток с эндометриозом чаще регистрируются тревожно-депрессивные расстройства, что позволяет рассматривать его как психосоматическую патологию [4, 5].

В последние годы накоплены данные о том, что развитие депрессивных расстройств при эндометриозе является многофакторным процессом. С одной стороны, значительный вклад в их формирование вносят хроническая тазовая боль, снижение качества жизни, нарушения репродуктивной функции и связанные с заболеванием психосоциальные факторы. С другой стороны, предполагается существование общих генетических и нейробиологических механизмов, определяющих предрасположенность как к эндометриозу, так и к нарушениям эмоциональной регуляции. Особое значение при этом придается изменениям нейромедиаторных систем, участвующих одновременно в модуляции боли, стресс-реакций и настроения.

Дофаминергическая система мозга играет ключевую роль в регуляции эмоций, мотивации, реакции на хронический стресс и восприятии боли [6]. Гены, кодирующие дофаминовые рецепторы D2 DRD2) и D4 (DRD4), а также ген фермента катехол-О-метилтрансферазы (COMT), участвующего в инактивации дофамина, норэпинефрина и эпинефрина, могут регулировать дофаминергическую передачу и влиять на психоэмоциональный статус, болевую чувствительность и предрасположенность к катастрофизации восприятия боли [7–12]. Однако вклад указанных генетических вариантов в формирование психоэмоциональных нарушений, характерных для пациенток с эндометриозом, остается недостаточно изученным.

Цель исследования: изучить полиморфные варианты генов DRD2 (rs1800497), DRD4 (rs1800955) и COMT (rs4680) у женщин с наличием ЭКЯ и рассмотреть возможное клиническое значение данных генетических вариантов в контексте психоэмоциональных нарушений, описанных у пациенток с эндометриозом.

Материалы и методы

В исследование включено 220 женщин в возрасте от 19 до 47 лет, находившихся на обследовании и лечении в отделении гинекологии НИИАП ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России и в ГБУ РО «Городская больница № 6» в г. Ростове-на-Дону в период 2013–2024 гг. Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИАП ФГБУ «РостГМУ» Минздрава России, все участницы подписали информированное согласие.

В зависимости от наличия или отсутствия эндометриоза женщины были разделены на две группы. В I группу (основная, n=108) вошли пациентки в возрасте от 18 до 49 лет, прооперированные по поводу ЭКЯ (с гистологическим подтверждением). II группу (группа сравнения, n=112) составили женщины в возрасте от 18 до 49 лет, без эндометриоза, которым выполнялась диагностическая лапароскопия для исключения трубно-перитонеального фактора бесплодия. Критерии невключения для обеих групп: отказ от участия в исследовании; отсутствие возможности выполнения генотипирования вследствие недостаточного количества или неудовлетворительного качества биологического материала; наличие онкологических заболеваний репродуктивной системы; тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации. В исследование последовательно включались пациентки, соответствовавшие критериям включения и не имевшие критериев невключения, проходившие обследование и лечение в указанных медицинских учреждениях в период 2013–2024 гг.

Клинический анализ. У всех пациенток оценивали: возраст, индекс массы тела (ИМТ), возраст менархе, длительность менструального кровотечения, время установления регулярного цикла после менархе, паритет, наличие артифициальных абортов в анамнезе. Анализ клинических характеристик проводили для исключения потенциального влияния демографических и репродуктивных факторов на выявляемые генетические ассоциации

Генетическое исследование. Венозную кровь забирали в пробирки с ЭДТА. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование полиморфных локусов DRD2 rs1800497 (TaqIA, замена C>T), DRD4 rs1800955 (C>T в промоторной области) и COMT rs4680 (G>A, Val158Met) выполняли с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Для детекции использовали аллель-специфичные зонды TaqMan (Applied Biosystems, США).

Для генотипирования rs1800497 гена DRD2 и rs1800955 гена DRD4 применяли наборы реагентов ООО НПФ «Синтол» (Россия). Локус COMT rs4680 анализировали с использованием коммерческого набора «SNP-SHOT» (ООО НПФ...

Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Бутенко Е.В., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю.