Идеальный маркер скорости клубочковой фильтрации почек: миф или реальность?

Аннотация. Определение функции почек важно в современной диагностике в связи с возрастающей распространенностью ренальных заболеваний. По данным Global Burden of Disease, количество новых случаев хронической болезни почек в мире за 2012–2021 гг. увеличилось на 25%. Раннее обнаружение поражения почек может улучшить прогноз заболевания у конкретного пациента, снизить смертность и потребность в заместительной терапии. Распространенным методом оценки функции почек служит анализ скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Она признана показателем почечной функции, так как уменьшается при повреждениях почек. Наиболее распространенный маркер оценки СКФ – креатинин. Однако его уровень имеет значительную индивидуальную вариабельность и слепой диапазон, а при снижении клубочковой фильтрации креатинина усиливается канальцевая секреция. В связи с этим целью обзора стал анализ литературных данных и клинических исследований маркеров функции почек по СКФ, а также их сравнение на основании характеристик «идеального» маркера.

ВВЕДЕНИЕ

Исследования в области лабораторной диагностики ренальных патологий сохраняют актуальность. Одной из важных причин этого является рост распространенности заболеваний почек. Согласно анализу, проведенному по базе статистических данных Глобального бремени болезней (Global Burden of Disease), количество новых случаев хронической болезни почек (ХБП) увеличивается с каждым годом [1]. Так, в 2012 г. оно составляло 14 951 800,40, а в 2021 г. – уже 19 935 037,76 случая, т. е. за этот период заболеваемость ХБП по всему миру выросла на 25%. Эту тенденцию подтверждают статистические данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2024 г. [2].

Помимо этого, стоит учитывать тесную взаимо­связь болезней почек и сердечно-сосудистой системы [3]. При нарушении функции почек велика вероятность вовлечения в патологический процесс и других органов и систем, что важно принимать во внимание при оценке риска смертности и качества жизни. По информации статистической базы данных ВОЗ [2], болезни почек входят в топ- 10 глобальных причин смертности населения. Все перечисленное свидетельствует о важности своевременного выявления ренальных заболеваний, особенно их ранней диагностики, а также точного исследования функции почек у больных ХБП для определения прогноза. Особенно значимым в связи с этим представляется более глубокое изучение маркеров скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с полной оценкой их характеристик, что позволит разработать новые подходы к скрининговой диагностике болезней почек.

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИЙ ПОЧЕК

В настоящее время основным способом лабораторной оценки функционального состояния почек служит оценка концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови [4]. Известно, что уровень креатинина зависит главным образом от СКФ – количества плазмы крови, фильтруемого почечными клубочками за 1 мин. [5]. СКФ можно установить с помощью расчетных и клиренсовых методов. Наиболее точными считаются клиренсовые методы, основанные на измерении очищения крови от экзогенных маркеров, которые вводятся внутривенно; однако более доступны клиренсовые методы определения эндогенных маркеров, таких как креатинин [6]. Расчетные же методы строятся на вычислении СКФ по формулам, которые содержат ряд неучитываемых погрешностей. И хотя за последние годы они усовершенствовались, что увеличило точность измерений, в то же время расчет по ним стал менее удобен, поскольку требует использования специальных калькуляторов.

На данный момент известны различные формулы расчета СКФ. Более современная общепринятая формула – оценка СКФ по креатинину, учитывающая также такие показатели, как раса, пол и возраст. Это формула CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [3]. Кроме того, существуют формулы для определения СКФ по цистатину С и бета-2-микроглобулину. Анализ формул, используемых для определения СКФ, представлен в таблице 1.

Оценка СКФ более точна при измерении клиренсовыми методами, для которых используются специфические маркеры. В качестве «идеального» маркера СКФ представляется абстрактное вещество, которое наиболее точно отражает показатель клубочковой фильтрации, так как выводится только почками через фильтрацию, без участия реабсорбции и секреции. При наличии реабсорбции маркера в канальцах клиренс будет меньше СКФ, а при наличии секреции – больше СКФ [4]. Связывание с другими веществами или синтез и разрушение в канальцах также будут влиять на значение СКФ: связывание с белками плазмы замедляет фильтрацию маркера в клубочках, синтез в канальцах завышает значения экскретируемого маркера, а катаболизм занижает. Для экзогенных маркеров также добавляется такая важная характеристика, как физиологическая инертность, т. е. вещества, вводимые в организм, должны быть безопасны и не оказывать негативного воздействия.

Характеристики «идеального» маркера СКФ [7]:

• выводится только почками через клубочковую фильтрацию (не подвергается внепочечному выведению);
• свободная фильтрация без связывания с другими веществами (белками плазмы);
• не реабсорбируется и не секретируется канальцами;
• не синтезируется и не разрушается в канальцах;
• физиологически инертный (не оказывает разрушающего воздействия на организм).

ЭНДОГЕННЫЕ И ЭКЗОГЕННЫЕ МАРКЕРЫ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ

В клинической и научно-исследовательской практике применяются маркеры СКФ экзогенного и эндогенного происхождения, классификация которых представлена на рисунке.

Эндогенными маркерами СКФ считаются те вещества, которые синтезируются в организме, в ходе метаболизма подвергаются клубочковой фильтрации в почках и соответственно могут отражать фильтрационную функцию [7]. К ним относят креатинин, циста...

С.С. Насырьянова, Л.М. Обухова