Иммунные и регенеративные механизмы в патогенезе вульвовагинальной атрофии: протеомный анализ цервиковагинальной жидкости

Цель: Изучение взаимосвязи клинико-анамнестических данных, степени выраженности вульвовагинальной атрофии (ВВА) и результатов протеомного анализа цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) для определения белковых маркеров, связанных с атрофическими изменениями, воспалением, иммунным ответом и тканевой регенерацией для данного возрастного контингента.
Материалы и методы: Методологической основой работы послужил комплексный анализ, включающий клинико-анамнестические данные и протеомный анализ ЦВЖ у пациенток с ВВА. В исследование были включены 32 женщины с ВВА в возрасте от 50 до 70 лет. Комплексное обследование включало клинико-анамнестические данные, цитологическое исследование, ВПЧ-типирование и анализ белкового состава ЦВЖ. Полуколичественный анализ протеомных данных (ВЭЖХ-МС/МС), включая идентификацию и аннотацию белков, осуществлялся с использованием программных пакетов MaxQuant и STRING. 
Результаты: Протеомный анализ ЦВЖ выявил специфические белковые профили, отражающие активацию воспалительных процессов, нарушение тканевой регенерации и нейробиологических механизмов болевой сенситизации с вовлечением белковых групп, связанных с микрочастицами крови и транслокацией SLC2A4, играющих важную роль в развитии атрофических изменений. Выраженные изменения белков PGAM1, PGAM2 и PGAM4 указывают на нарушения энергетического обмена и синтеза структурных компонентов внеклеточного матрикса, что негативно влияет на пролиферативную активность эпителиальных клеток. Нарушение метаболизма глицина и серина снижает синтез коллагена и глутатиона, способствуя потере эластичности и повышению чувствительности тканей к окислительному стрессу. Изменение синтеза HSPA1A и HSPA1B связано с нарушением процессов клеточной адаптации и приводит к накоплению поврежденных белков и усилению апоптотической гибели клеток вагинального эпителия. 
Заключение: Результат проведенного протеомного анализа выявил наличие специфических белковых профилей, отражающих активацию воспалительных процессов, нарушение тканевой регенерации и нейробиологических механизмов болевой сенситизации. 

Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования; Назарова Н.М., Межевитинова Е.А., Довлетханова Э.Р., Кепша М.А. – сбор и обработка материала; Стародубцева Н.Л., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., 
Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г. – организация и проведение протеомного анализа образцов; Стародубцева Н.Л., Токарева А.О., Бржозовский А.Г., Кукаев Е.Н. – статистическая обработка данных; Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Стародубцева Н.Л., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г. – написание текста; 
Франкевич В.Е., Прилепская В.Н. – редактирование, утверждение рукописи для публикации. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания по теме: «Разработка тест-системы для ранней и малоинвазивной диагностики предраковых и онкологических заболеваний аногенитальной области, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, у женщин различного возраста методом жидкостной биопсии» № 12503063216-9.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №1 от 30 января 2025 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Стародубцева Н.Л., Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., 
Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Межевитинова Е.А., Довлетханова Э.Р., Кепша М.А., Франкевич В.Е., 
Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Иммунные и регенеративные механизмы в патогенезе вульвовагинальной атрофии: 
протеомный анализ цервиковагинальной жидкости.
Акушерство и гинекология. 2025; 12: 120-132
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.278

Вульвовагинальная атрофия (ВВА) является одним из наиболее частых и клинически значимых проявлений генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС). Современная концепция ГУМС объединяет комплекс прогрессирующих изменений вульвовагинальной области, уретры и мочевого пузыря, развивающихся на фоне эстрогенного дефицита различного генеза. ГУМС представляет собой распространенное состояние, значительно снижающее качество жизни женщин в период менопаузального перехода [1]. Ключевыми этиологическими факторами выступают естественная и хирургическая менопауза, первичная яичниковая недостаточность, последствия химиотерапии и гипоталамическая аменорея [2]. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что симптомы ВВА, как одного из клинических проявлений ГУМС, наблюдаются у 15% женщин еще до наступления менопаузы, тогда как в постменопаузальном периоде их распространенность достигает до 90% [3].

Столь высокая частота патологии обусловлена резким снижением продукции эстрогенов (до 95%), что клинически проявляется вагинальной сухостью у 75% пациенток, диспареунией у 40% и дизурическими расстройствами у 30–40% женщин [4]. Согласно опросу REVIVE, проведенному среди 3046 женщин в постменопаузе, 38% пациенток сообщили о симптомах ВВА, а 44% испытывали диспареунию [5]. Болевые ощущения во время полового акта оказывали значительное влияние на качество жизни: 23% женщин отметили эмоциональные расстройства, а 54% – физический дискомфорт [5].

Дефицит эстрогенов приводит к истончению многослойного плоского эпителия, нарушению синтеза коллагена и эластина, а также развитию хронического воспаления с инфильтрацией тканей иммунокомпетентными клетками [6]. При цитологическом исследовании в ряде случаев атрофический цервицит характеризуется наличием клеток эпителия базальных и парабазальных слоев с нарушением ядерно-цитоплазматического соотношения, дискариозом и гиперхромией ядер, что зачастую интерпретируются как дисплазия шейки матки и представляет диагностическую проблему [7].

В дополнение к эстрогенам, андрогены могут играть более важную роль в поддержании структуры и функции мочеполовых органов [8]. Андрогеновые рецепторы (AR) экспрессируются во всех слоях вагинального эпителия (слизистая оболочка, подслизистая, строма, гладкие мышцы, сосудистый эндотелий), что указывает на прямое влияние тестостерона на ткани мочеполовой системы [9]. Исследования демонстрируют, что тестостерон стимулирует пролиферацию клеток и регуляцию продукции вагинального муцина [8]. Примечательно, что хотя часть андрогенных эффектов реализуется через ароматазу-опосредованное превращение тестостерона в эстрадиол, значительная доля активности обусловлена прямым связыванием тестостерона с AR [10]. Исследования показывают, что сочетание эстрадиола и тестостерона необходимо для поддержания сосудистой реактивности клитора, обеспечивая адекватный ответ на сексуальное возбуждение [11].

В настоящее время одним из наиболее перспективных направлений в диагностике и изучении гинекологических заболеваний, является протеомика – наука, изучающая белковый состав биологических систем, их структурно-функциональные свойства и динамику изменений [12]. Протеомный анализ различных жидкостей организма отличается высокой чувствительностью и специфичностью, что делает их незаменимыми в выявлении биомаркеров различных патологий.

Эти технологии позволяют детально анализировать протеомные изменения в тканях влагалища, мочевыводящих путей, а также в цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) и моче при различных патологиях женской репродуктивной системы [12–14].

Особый интерес представляет изучение ЦВЖ, которая играет ключевую роль в поддержании гомеостаза и обеспечении иммунной защиты нижних отделов половых путей. По своему составу ЦВЖ представляет сложную многокомпонентную систему, содержащую воду, белки, липиды, муцины, углеводы, аминокислоты и неорганические ионы [15].

Благодаря непосредственному контакту с эпителием шейки матки и влагалища, ЦВЖ является ценным диагностическим материалом, отражающим как физиологическое состояние, так и патологические изменения женской репродуктивной системы [16]. Многочисленные исследования демонстрируют значительные изменения протеомного профиля ЦВЖ при различных патологиях, включая бактериальный вагиноз, вагиниты, цервициты и неопластические процессы шейки матки [15]. Перспективным направлением современных исследований является детальная характеристика изменений протеома ЦВЖ для разработки персонализированных подходов к диагностике и лечению атрофического процесса

Цель исследования: изучение взаимосвязи клинико-анамнестических данных, степени выраженности ВВА и результатов протеомного анализа ЦВЖ для определения белковых маркеров, связанных с атрофическими изменениями, воспалением, иммунным ответом и тканевой регенерацией для ...

Стародубцева Н.Л., Назарова Н.М., Девяткина А.Р., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Бугрова А.Е., Бржозовский А.Г., Межевитинова Е.А., Довлетханова Э.Р., Кепша М.А., Франкевич В.Е., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т.