Иммуногистохимическое исследование легких при очаговой форме туберкулеза

Цель исследования. Изучение количества и соотношения СD4+- и СD8+-лимфоцитов в легких, пораженных очаговым туберкулезом.
Материалы и методы. Исследование выполнено на аутопсийном материале легких 40 умерших мужчин в возрасте 30–55 лет с прижизненно диагностированным очаговым туберкулезом. Для оценки иммунного ответа использовали иммуногистохимические методы исследования.
Результаты. При исследовании локализации экспрессии изучаемых маркеров в легких в группе «условно здоровые» большинство СD4+- и СD8+-лимфоцитов определялось преимущественно в интерстициальном пространстве, единичные – около кровеносных сосудов и в собственной пластинке слизистой оболочки бронхов. При очаговом туберкулезе наибольшее число CD4+-лимфоцитов обнаружено в грануляционной ткани (12,2 ± 1,9 в п/зр.), окружающей очаг казеозного некроза. В зонах без признаков воспаления количество клеток уменьшалось (4,2 ± 1,3 в п/зр.). CD8+-лимфоциты преобладали над CD4+-лимфоцитами как в зоне вокруг некроза (48,8 ± 5,8 в п/зр.), так и в отдаленных участках (12,3 ± 0,3 в п/зр.). Иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+) в очаге туберкулезного процесса и в зоне без признаков специфического воспаления составил 0,25 и 0,34 соответственно, что говорит о подавлении местного клеточного иммунитета.
Заключение. При очаговом туберкулезе нарушается равновесие между Т-хелперами (CD4) и Т-супрессорами (CD8) в очаге специфического воспаления. Установленные количественные изменения и снижение иммунорегуляторного индекса в исследуемых зонах могут служить объективными критериями развития локального иммунодефицита и рассматриваться как маркеры для уточнения прогноза течения заболевания и выбора тактики иммунокоррекции.

В процессе эволюции живых организмов сформировалась иммунная система органов, в том числе и система органов дыхания, которая позволяет эффективно включаться в борьбу с простыми и сложными антигенами, такими как бактерии, вирусы, грибки, и другими повреждающими факторами. Иммунная система мобильна и высоко дифференцирована. По иммунологической активности легкие превосходят такие иммунологические органы, как лимфатические узлы, селезенка, пейеровы бляшки кишечника. Из литературы известно [1], что в основе многих заболеваний дыхательной системы лежат иммунологические нарушения, проявляющиеся выраженным полиморфизмом патологических процессов, в том числе и развитием специфического туберкулезного поражения.

По статистике от туберкулеза ежегодно в мире умирают более 1 млн чел. [2]. Данный факт можно охарактеризовать как серьезную и бурно нарастающую эпидемию. Несмотря на полностью расшифрованный геном микобактерии туберкулеза (МБТ), проблема резистентности к противотуберкулезным препаратам остается актуальной. Главной причиной этого является усиление миграционных потоков [2]. Важными резервами снижения заболеваемости и смертности больных активным туберкулезом являются не только совершенствование работы по раннему выявлению заболевания и организация регулярной контролируемой химиотерапии, улучшение диагностики и лечения сопутствующих заболеваний, но и дальнейшее изучение механизмов клеточных взаимодействий на уровне органов дыхания [3, 4].

Известно, что дыхательная система занимает второе место после пищеварительной системы по количеству поступающих в организм чужеродных антигенов, представленных взвешенными в воздухе вирусами, бактериями, аллергенами и другими частицами [5]. Постоянно контактируя с патогенами, слизистая оболочка респираторного тракта не выступает лишь пассивным барьером, а представляет собой мощный иммунологический «плацдарм». Именно здесь, в ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани (MALT), происходит заключительная, антиген-зависимая стадия дифференцировки лимфоцитов [6]. Этот ключевой процесс приводит к формированию двух основных типов иммунных клеток: долгоживущих клеток памяти, обеспечивающих быстрый ответ при повторной встрече с антигеном, и клеток-эффекторов (цитотоксических T-лимфоцитов – для клеточного и плазматических клеток – для гуморального иммунитета), которые непосредственно уничтожают патоген или продуцируют антитела [7, 8].

Данные литературы свидетельствуют о влиянии микобактерий на клетки тканей органов дыхательной системы через синтез и инактивацию биологически активных веществ [9-11]. При этом в легких наблюдается изменение автономной регуляции, способствующее развитию патологического процесса как в легких, так и в других органах и системах [10-12]. Одними из самых главных клеток, осуществляющих борьбу с МБТ, являются Т-лимфоциты, который формируют в дальнейшем иммунный ответ и иммунологическую память [13]. Исследование представленности разных популяций Т-лимфоцитов и их соотношения в структурах легких при разных формах туберкулеза может прояснить механизмы ответной реакции организма на внедрение МБТ.

Цель исследования – изучение количества и соотношения СD4+- и СD8+-лимфоцитов в легких, пораженных очаговой формой туберкулеза.

Материалы и методы

Проведено исследование аутопсийного материала легких, полученного от 40 пациентов мужского пола в возрасте 30–55 лет, пораженных очаговым туберкулезом в фазе обсеменения, без выделения МБТ. Забор материала производили после тщательного анализа сопроводительной медицинской документации (истории болезни, амбулаторной карты, карты диспансерного наблюдения), содержащей клинико-лабораторные, биохимиче...

Гималдинова Н.Е., Любовцева Л.А., Гурьянова Е.А.