Иммунологические аспекты сократительной активности матки во время беременности и родов

Для поддержания и успешного завершения беременности материнская иммунная система претерпевает строго детерминированные локальные и системные изменения. Развитие транскриптомных, эпигеномных, протеомных и цитомных технологий позволяет более детально изучить сложные механизмы иммунных адаптаций в течение гестации. Долгое время регуляция тонуса матки рассматривалась преимущественно с позиций эндокринного и нейрогуморального контроля. Однако накопленные данные свидетельствуют о том, что иммунная система играет не менее важную роль в модуляции сократительной активности миометрия.
В обзоре рассматриваются современные представления о физиологической роли асептического воспаления в инициации родовой деятельности, включая переключение фенотипа макрофагов в провоспалительный M1-тип, повышение экспрессии цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1β, ФНО-α) и активацию TLR-зависимых сигнальных путей. Подчеркивается, что плацентарные макрофаги выполняют двойную функцию – морфогенетическую и иммунную, участвуя в ангиогенезе и ремоделировании сосудов плаценты, а их низкая реактивность в первом триместре направлена на предотвращение повреждающего воспаления. Особое внимание уделено механизмам, ограничивающим избыточную воспалительную реакцию: рецептору CD163 и его растворимой форме как маркеру активации противовоспалительного типа макрофагов M2, а также метаболизму гистидина, реализующему противовоспалительные эффекты через карнозин и обеспечивающему чувствительность β-адренорецепторов миометрия. Показано, что дисбаланс в системе CD163/гистидин приводит к нарушению координации между про- и противовоспалительными сигналами и, как следствие, к изменению сократительной функции матки.
Нарушение баланса про- и противовоспалительных факторов рассматривается как ключевое звено патогенеза широкого спектра акушерских осложнений: слабости родовой деятельности, прежде­временных родов, невынашивания беременности и гипотонических послеродовых кровотечений. Например, представлены данные о высокой прогностической значимости CD163 (AUC=0,969) и комбинации гистидина с CD163 (AUC=0,926) в отношении риска развития послеродовых кровотечений. 
Заключение. Понимание иммунных механизмов регуляции сократительной активности матки открывает новые перспективы для стратификации риска, ранней диагностики и разработки патогенетически обоснованных подходов к профилактике осложнений, ассоциированных с нарушением тонуса миометрия.

Вклад авторов. Баев О.Р., Иванова Е.Д. – концепция, подбор литературы, написание текста, редактирование текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Иванова Е.Д., Баев О.Р. Иммунологические аспекты 
сократительной активности матки во время беременности и родов.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.144

По мере приближения к доношенному сроку беременности иммунный профиль фетоплацентарного комплекса обеспечивает развитие провоспалительных процессов, инициирующих родовую деятельность. В исследованиях доказано, что экспрессия генов провоспалительных цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-1α, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17α и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)) на более поздних сроках беременности существенно возрастает. Подтверждением участия воспалительных механизмов служит и тот факт, что содержание про- и противовоспалительных цитокинов (интерферона (ИФН)-γ, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИЛ-13, ИЛ-5) в артерии и вене пуповины после родов через естественные родовые пути было выше по сравнению с кесаревым сечением [1].

Согласно современным представлениям, триггером перехода материнской иммунной системы в провоспалительное состояние могут выступать локальные маркеры зрелости плода. Например, сурфактантный протеин A, продуцируемый зрелой тканью легких плода, – это агонист TLR-4 и стимулятор активности циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) и продукции простагландина E2. Механическое растяжение амниона и миометрия растущим плодом также способно индуцировать провоспалительные сигналы [2].

Более того, клеточный состав миометрия в родах претерпевает значительные изменения. Как известно, тканевые макрофаги способны изменять свой фенотип в провоспалительный (M1) или противовоспалительный (M2), а следовательно, и функцию, под влиянием множества факторов. Анализ транскриптомных и протеомных данных показал, что в образцах миометрия в родах наблюдается более высокая доля моноцитов, нейтрофилов и макрофагов, поляризованных в провоспалительный M1-фенотип, по сравнению с миометрием вне родов [3]. Эта асептическая активация воспалительного каскада – физиологический механизм, подготавливающий миометрий к эффективному сокращению.

Было также доказано, что плацентарные макрофаги участвуют в продукции фактора роста эндотелия сосудов, влияющего на ангиогенез и ремоделирование артерий плаценты, и в синтезе ФНО-α, связанного с иммунной функцией. Секреция ФНО-α увеличивается к третьему триместру, что отражает подготовку к физиологическим родам как провоспалительному событию, тогда как низкая реактивность плацентарных макрофагов в первом триместре, вероятно, направлена на предотвращение чрезмерного воспаления, которое может оказать негативное влияние на развивающуюся плаценту. Полученные данные подтверждают двойную – морфогенетическую и иммунную – роль плацентарных макрофагов в регуляции гестационных процессов и физиологического родоразрешения [4].

В другом исследовании было продемонстрировано, что плацентарные макрофаги способны продуцировать по крайней мере два цитокина семейства ИЛ-17 – ИЛ-17α и IL-17F – на ранних и поздних сроках гестации. При этом по своим фенотипическим и функциональным данным эти клетки уникальны по сравнению с другими популяциями тканевых макрофагов и моноцитов крови: плацентарные макрофаги характеризуются снижением экспрессии провоспалительных рецепторов (ИЛ-17, ИЛ-23, ФНО1/2) на своей поверхности, что обеспечивает минимизацию ауто- и паракринного влияния и тем самым предотвращает нежелательную воспалительную реакцию, способную нарушить течение беременности [5].

Учитывая важность иммунологической адаптации для нормального течения беременности и развития родовой деятельности, логично предположить их участие в развитии акушерской патологии. Нарушение регуляции иммунного воспаления может привести к изменению сократительной функции миометрия, что реализуется в невынашивании беременности, слабости родовой деятельности и гипотоническом послеродовом крово­течении. При этом ключевую роль играет не только абсолютная активация, но и нарушение баланса между про- и противовоспалительными звеньями. Согласно последним литературным данным, такие молекулы, как CD163, гистидин, β-аланин, DPYD, участвующие в фу...

Иванова Е.Д., Баев О.Р.