Иммунологические маркеры успешной имплантации при вспомогательных репродуктивных технологиях

Имплантация эмбриона – сложный биологический процесс взаимодействия децидуальной оболочки и полуаллогенного эмбриона. При этом иммунная система матери не отторгает наполовину чужеродный плод при нормальной беременности, а способствует его развитию. Иммунологическая толерантность обеспечивается сложной системой взаимодействий в децидуальной оболочке между иммунными клетками, стромальными клетками и клетками трофобласта. Считается, что иммунные клетки матери регулируют степень инвазии трофобласта, ремоделирование спиральных артерий, что обеспечивает нормальное кровоснабжение плода. Таким образом, нарушение иммунной регуляции может быть одним из наиболее важных факторов репродуктивных проблем.
Целью данного обзора является анализ современных данных о роли клеточных и молекулярных компонентов иммунной системы в формировании «окна имплантации», их участии в патогенезе репродуктивных нарушений, а также оценка диагностической значимости иммунологических биомаркеров рецептивности эндометрия и возможностей их применения в клинической практике.
В статье обобщены данные о функциях и роли ключевых иммунных клеток эндометрия, включая NK-клетки, регуляторные T-клетки, дендритные клетки и макрофаги, а также рассмотрено значение иммунорегуляторных молекул в формировании благоприятной иммунной среды на уровне взаимодействия матери и эмбриона. 
Заключение. Представленные данные свидетельствуют о том, что иммунологическая микросреда эндометрия играет важную роль в успешной имплантации, а интеграция иммунологических маркеров рецептивности в клиническую практику может способствовать совершенствованию диагностики и развитию персонализированных подходов к лечению пациенток с повторными неудачами программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Вклад авторов. Курушин Н.Д., Амян Т.С. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи; Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А. – редактирование и окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. При создании данной статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Курушин Н.Д., Амян Т.С., Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А. Иммунологические маркеры успешной имплантации при вспомогательных репродуктивных технологиях.
Акушерство и гинекология. 2026; 10: 20-27
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.158

Согласно данным ВОЗ, бесплодие диагностируется у 17,5% супружеских пар [1]. Внедрение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в клиническую практику позволило расширить возможности лечения бесплодия, однако у значительной части пациентов по-прежнему наблюдаются случаи повторных неудач программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), что сопровождается существенными финансовыми затратами и выраженной психоэмоциональной нагрузкой.

Использование технологий предимплантационного генетического тестирования обеспечивает возможность отбора эмбрионов с нормальным хромосомным набором, что позволяет снизить влияние одной из главных причин повторных неудач имплантации (recurrent implantation failure, RIF) и привычного невынашивания беременности (recurrent pregnancy loss, RPL) – хромосомных анеуплоидий. Тем не менее, по данным современных исследований, до 30% эуплоидных эмбрионов не имплантируются, при этом в значительном числе случаев причины неудач остаются неясными [2].

Иммунная система матери играет важную роль в процессе имплантации эмбриона [3]. Клетки трофобласта вступают в непосредственное взаимодействие с иммунными клетками эндометрия [3]. Согласно устоявшейся точке зрения, отсутствие экспрессии классических антигенов главного комплекса гистосовместимости на поверхности синцитиотрофобласта, рекрутирование регуляторных T-лимфоцитов (Treg-клеток) в эндометрий, синтез HLA-G (HLA – human leukocyte antigen) трофобластом способствуют формированию иммунологической толерантности, необходимой для предотвращения отторжения полуаллогенного эмбриона [4, 5]. Также, согласно общепризнанному мнению, иммунная система вовлечена во все три этапа процесса имплантации: аппозицию, адгезию, инвазию [3]. Нарушения иммунного микроокружения эндометрия, срыв механизмов иммунологической толерантности могут быть ассоциированы с развитием таких репродуктивных нарушений, как RIF, RPL [3].

Во многих исследованиях отмечаются изменения численности или нарушения функции определенных популяций иммунных клеток у женщин с RIF, RPL, что может быть связано с патофизиологическими механизмами репродуктивных нарушений [6, 7]. Диагностика иммунных дисрегуляций эндометрия, а также иммунокорригирующая терапия на основании выявленных нарушений могут помочь улучшить исходы у данной группы пациенток [6]. В настоящее время активно обсуждается диагностическая значимость иммунологических биомаркеров для оценки рецептивности эндометрия. Так, например, в 2025 г. была создана тест-система [8], основанная на определении иммунофенотипического профиля эндометрия с использованием иммуногистохимии для идентификации CD56+ NK-клеток (NK – Natural killer) и полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой для оценки экспрессии мРНК TWEAK (TWEAK – Tumor Necrosis Factor-like Weak Apoptosis Necrosis), Fn14 (Fn14 – Fibroblast Growth Factor-Inducible 14), IL-18, IL-15 (IL – Interleukin). Согласно данным многоцентрового рандомизированного клинического исследования, персонифицированная терапия, подобранная с учетом выявленных иммунных фенотипов, повысила частоту живорождения у определенных групп пациенток, проходящих программы ЭКО [9].

Изучение иммунобиологии эндометрия, механизмов формирования иммунологической толерант­ности и иммуноопосредованных процессов имплантации, а также поиск новых иммунологических биомаркеров представляют собой перспективное направление современной репродуктивной медицины.

Целью данного обзора является анализ современных данных о роли клеточных и молекулярных компонентов иммунной системы в формировании «окна имплантации», их участии в патогенезе репродуктивных нарушений, а также оценка диагностической значимости иммунологических биомаркеров рецептивности эндометрия и возможностей их применения в клинической практике.

Особое внимание в качестве биомаркеров успешной имплантации уделяется исследованию содержания и функциональной активности NK-клеток, дендритных клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов с естественной супрессорной активностью (Treg-клеток).

NK-клетки

В 1971 г. впервые плод был назван «физиологическим аллогенным трансплантатом» [10]. До настоящего времени данная парадигма актуальна, и взаимоотношения плода (как полуаллогенного трансплантата, так как половина его генома – от матери) с материнским организмом трактуются согласно закономерностям взаимоотношений организма-хозяина и трансплантата. Формирование толерантности к аллоантигенам плода на ранних этапах развития беременности является основным проявлением иммунорегуляции репродукции. В рамках данной парадигмы ведущими в формировании толерантности при беременности рассматривались клетки адаптивной иммунной системы, а именно – Т-супрессоры, и эффективность супрессии иммунного ответа связывали с их количеством, что позволило считать этот тип формирования толерантности пассивным [11]. Исследования, связанные с анализом Т-супрессоров, на сегодняшний день окончательно оформились открытием Т-регуляторных клеток с естественной супрессорной активностью, ...

Курушин Н.Д., Амян Т.С., Бычкова Н.В., Кречетова Л.В., Гависова А.А.