Изучение ассоциаций полиморфных локусов, влияющих на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, с риском развития изолированной миомы матки

Цель: Оценить роль полиморфных вариантов генов, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), в формировании изолированной миомы матки.
Методы и методы: Группа исследования включала 192 пациентки с изолированной миомой матки и 973 здоровых женщин (контроль). Выполнен молекулярно-генетический анализ 4 локусов генов, ассоциированных с уровнем SHBG по данным ранее проведенных полногеномных исследований (rs8023580 [T/C] NR2F2 (15хр.), rs780093 [C/T] GCKR (2хр.), rs3779195 [T/A] BAIAP2L1 (7хр.), rs7910927 [G/T] JMJD1C (10хр.), rs4149056 [T/C] SLCO1B1 (12хр.)). Изучение связи полиморфных локусов генов-кандидатов SHBG с формированием изолированной миомы матки осуществлялось методом логистический регрессии с применением программы gPLINK.
Результаты: Установлена ассоциация полиморфизма rs3779195 [T/A] гена BAIAP2L1 с формированием изолированной миомы матки (для аллеля А ОШ=1,44 (доминантная модель)). Полиморфизм rs3779195 [T/A] BAIAP2L1 и 20 SNPs, находящихся с ним в неравновесии по сцеплению, являются функционально значимыми: они связаны с взаимодействием ДНК в области генов BAIAP2L1/BRI3 с большим количеством транскрипционных факторов и регуляторных белков (n=86), ассоциированы с транскрипцией 15 генов и сплайсингом 3 генов в различных органах и тканях, связанных с патофизиологией миомы матки.
Заключение: Молекулярно-генетический маркер rs3779195 [T/A] гена BAIAP2L1 ассоциирован с риском возникновения изолированной миомы матки.

Вклад авторов: Пономаренко М.С. – разработка концепции статьи, обобщение данных, написание текста рукописи; Решетников Е.А. – редактирование текста рукописи; Чурносова М.М. – поиск и анализ литературы; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование; Пономаренко И.В. – статистическая обработка данных, редактирование текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, 
https://rscf.ru/project/25-25-00034/.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом медицинского института
НИУ «БелГУ».
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И., Пономаренко И.В. Изучение ассоциаций полиморфных локусов, влияющих на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, с риском развития изолированной миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2026; 3: 104-110
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.255

Миома матки – это доброкачественная опухоль из гладкомышечной ткани, которая является наиболее распространенным новообразованием среди женщин репродуктивного возраста [1–3]. Патогенез данного заболевания представляет собой многогранный процесс, в который вовлечены различные факторы, в том числе гормональные, генетические и факторы окружающей среды [4–6].

Более 10 полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) посвящены изучению генетических детерминант развития миомы матки. Установлено несколько десятков рисковых для данного заболевания локусов генов, «задействованных» в метаболизме половых гормонов (ESR1, FSHB и др.) [7–10], однако лишь незначительная часть наследственности миомы матки (≈13%) может быть объяснена известными GWAS данными [8], что определяет актуальность дальнейших генетических исследований миомы матки.

Влияние половых гормонов, таких как эстрогены, тестостерон, на формирование миомы матки не вызывает сомнений [11–13]. Патофизиологические эффекты этих гормонов в организме (в том числе, при миоме матке) в значительной степени будут зависеть от глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) [14, 15]. SHBG, связывая и транспортируя значительную часть тестостерона (80%) [11] и эстрогенов (38%) [16], обеспечивает, таким образом, «регуляцию» уровня свободных фракций этих половых гормонов в организме (на их долю приходится 2% эстрогенов и 1% тестостерона), которые и проявляют биологическую активность в организме женщины (т.е. являются биоактивными) [11, 16]. Концентрация SHBG в организме генетически детерминирована и имеются многочисленные GWAS данные по этому вопросу [17–23]. Однако, на сегодняшний день роль полиморфизмов генов, определяющих концентрацию SHBG в организме, в возникновении миомы матки остается не понятной.

Цель исследования: оценить роль полиморфных вариантов генов, ассоциированных с уровнем SHBG, в формировании изолированной миомы матки.

Материалы и методы

В группу исследования вошли 192 пациентки с изолированной миомой матки и 973 здоровых женщин (контроль). Базой формирования исследуемой выборки послужил перинатальный центр (гинекологическое отделение) Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа (выборка формировалась в период с 2008 по 2013 гг.). В группу больных вошли пациентки с установленным диагнозом миомы матки без других гиперпластических заболеваний органов малого таза (генитальный эндометриоз, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Женщины без доброкачественных пролиферативных заболеваний репродуктивной системы (по клинико-инструментальным данным) включались в контрольную группу. Все женщины, вошедшие в группу исследования, являлись русскими, родились и проживали в Центральной части России и не имели родственных связей между собой [24]. Пациентки с диагнозом миомы матки, по сравнению с группой контроля имели более высокий средний возраст (р<0,001) и индекс массы тела (ИМТ) (р<0,001), также у них в анамнезе чаще регистрировались беременности (р<0,001), артифициальные аборты (р<0,001) и хронический эндометрит (р=0,04) (табл. 1). Данная работа проводилась под контролем этического комитета медицинского института НИУ «БелГУ».

Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Чурносова М.М., Чурносов М.И., Пономаренко И.В.