Кишечная микробиота и атеросклероз: современные представления о механизмах взаимосвязи и особенности в детском возрасте

Кишечная микробиота все чаще рассматривается как недостающее звено между нарушениями обмена веществ, хроническим воспалением и развитием атеросклероза. Цель работы – обобщить современные представления о влиянии состава и функциональной активности кишечного микробиома на проницаемость кишечного барьера, иммуновоспалительные механизмы, функцию эндотелия и сосудистое ремоделирование. Особое внимание уделено микробным метаболитам, включая триметиламин-N-оксид, короткоцепочечные жирные кислоты, производные индола, имидазолпропионат и фенилацетилглутамин и их разнонаправленному влиянию на ключевые звенья атерогенеза. Отдельно рассмотрены особенности кишечной микробиоты при первичной гиперлипидемии и ранних сосудистых изменениях у детей, а также перспективы ее модификации как одного из направлений профилактики атеросклероза.

Для цитирования: Садыкова Д.И., Салахова К.Р., Нигматуллина Р.Р., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С., Халиуллина Ч.Д. Кишечная микробиота и атеросклероз: современные представления о механизмах взаимосвязи и особенности в детском возрасте. Фарматека. 2026;33(7):46-53. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.46-53

Вклад авторов: Авторы внесли равный вклад на всех этапах работы и подготовки статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Исследование выполнено за счет средств гранта ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, при финансовой поддержке Государственной программы «Приоритет-2030».

Введение

На протяжении последних десятилетий сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности и инвалидизации населения во всем мире [1]. Несмотря на успехи в области диагностики и лечения болезней системы кровообращения, общее число смертей, связанных с ССЗ, возросло с 12,4 млн в 1990 г. до 19,8 млн в 2022 г. [2].

Атеросклероз – основная причина развития болезней системы кровообращения. На сегодняшний день доказано, что атеросклероз – хроническое воспалительное заболевание, возникающее в результате нарушения липидного обмена и неадекватного иммунного ответа, характеризующееся накоплением богатых холестерином макрофагов в стенках артерий [3, 4]. Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания на протяжении нескольких десятилетий продолжают быть одной из ключевых фундаментальных и клинических проблем современной медицины. За последние 20 лет было опубликовано более 18 тысяч публикаций, посвященных изучению вопросов, связанных с гиперхолестеринемией [5]. Несмотря на значительный прогресс в понимании роли холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), воспаления, эндотелиальной дисфункции и тромбоза, многие механизмы развития и прогрессирования атеросклероза остаются неясными, что определяет необходимость поиска новых патогенетических факторов и биомаркеров заболевания [6].

Изменения кишечной микробиоты при атеросклерозе

В исследованиях последних лет особое внимание уделяется роли оси «кишечник-сердце» в механизмах развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний [7]. Также последние достижения выявили значительную роль кишечной микробиоты в развитии и прогрессировании атеросклероза [7, 8]. Микробиота кишечника человека – сложная экосистема, влияющая на метаболизм, функцию иммунной и сердечно-сосудистой систем. У здоровых людей кишечная микробиота (~ 10¹⁴ клеток, >1000 видов) поддерживает гомеостаз и предотвращает чрезмерное размножение патогенных микроорганизмов. Дисбиоз же связан с множеством заболеваний, включая ожирение, сахарный диабет 2 типа, воспалительные заболевания кишечника, аллергии, аутизм и болезни системы кровообращения [9]. Кишечная микробиота – динамичное и разнообразное сообщество, насчитывающее триллионы микроорганизмов [8, 10]. Она состоит из шести филумов: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria и Verrucomicrobia, из которых Firmicutes и Bacteroidetes (более 90% от общей популяции) являются преобладающими типами. Микробиота кишечника человека включает не только бактерии, но и грибы (наиболее часто изучаемые – Candida, Saccharomyces, Malassezia и Cladosporium), вирусы, фаги и археи [8]. Распределение кишечной микробиоты варьируется в разных анатомических отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [11, 12]. Тонкий кишечник из-за короткого времени транзита и высокого содержания желчных кислот имеет меньшее разнообразие и численность микроорганизмов (от 10³ до 10⁵ КОЕ/мл). В толстом кишечнике наблюдается самое большое микробное сообщество (10¹² КОЕ/мл), состоящее преимущественно из анаэробных микроорганизмов, в результате медленной скорости потока, pH и напряжения O₂ [11, 13]. Соотношение бактерий к клеткам человека в микробиоте кишечника составляет приблизительно 1,3:1 [14].

Усовершенствование лабораторных технологий позволили значительно расширить знания о роли микробиоты в организме хозяина [15]. Lv H. и соавт. (2024), используя метод секвенирования 16S РНК, обнаружили, что атеросклеротические бляшки содержат бактериальную ДНК с филотипами, преобладающими в кишечной микробиоте [8, 16]. В другом японском исследовании ученые определили, что такие кишечные бактерии, как Dysgonomonas, Paraprevotella, Succinatimonas и Bacillus, коррелируют с повышенными воспалительными или протромботическими биомаркерами (IL-6, фибриноген, гомоцистеин, С-реактивный белок), а также с большим объемом бляшек [11]. Метаанализ, включающий результаты 67 поперечных исследований и исследований случай-контроль более чем за десятилетний период (с 2012 по 2023 г.), показал, что у пациентов с различными ССЗ отмечается существенная вариабельность альфа- и бета-разнообразия микробов. Были выявлены специфические изменения в бактериальных популяциях, включая увеличение количества Streptococcus и Proteobacteria и уменьшение количества Faecalibacterium у пациентов с ССЗ по сравнению со здоровыми лицами [17]. По данными систематического обзора, у пациентов с симптоматическим атеросклерозом наблюдается увеличение количества патогенных родов, таких как Megamonas, Streptococcus и Veillonella и снижение полезных бактерий, включая Bifidobacterium и Roseburia [8].

Снижение микробного разнообразия, потеря полезных видов (Akkermansia, Faecalibacterium) и чрезмерный рост патогенных бактерий (Proteobacteria) нарушает целостность кишечного барьера за счет снижения уровня белков плотных соединений, что приводит к повышению проницаемости кишечника. Это позволяет микробным компонентам, таким как липополисахариды (ЛПС) и пептидогликаны, прон...

Садыкова Д.И., Салахова К.Р., Нигматуллина Р.Р., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С., Халиуллина Ч.Д.