Клиническая фармакология трансдермального эстрадиола

Статья посвящена клинической фармакологии трансдермальных форм эстрадиола в составе менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Рассматриваются фармакодинамика эстрадиола, его влияние на печень, липидный обмен и риск желчнокаменной болезни, а также концепция печени как органа-мишени эстрогенов. Описаны ключевые различия фармакокинетики пероральных и трансдермальных форм, включая феномен первичного прохождения через печень, превращение в эстрон и эстриол, особенности энтерогепатической циркуляции и профиль безопасности. Анализируются виды трансдермальных лекарственных форм (пластыри, гели, спреи), их абсорбция через кожу и преимущества у пациенток с кардиометаболическими и гепатобилиарными факторами риска. Обсуждаются потенциальные лекарственные взаимодействия, роль системы цитохрома P450, влияние сопутствующей терапии (включая антикоагулянты, гиполипидемические препараты, L-тироксин, агонисты инкретиновых рецепторов) и необходимость индивидуализации доз и путей введения с опорой на международные и российские рекомендации. Отдельное внимание уделяется выбору лекарственной формы, возможностям гибкой титрации дозы гелей и особенностям применения у пациенток с высоким тромботическим и метаболическим риском.
Заключение: Совокупные данные фармакокинетики, фармакодинамики и лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что трансдермальный эстрадиол обеспечивает более физиологичный профиль экспозиции, меньшее влияние на печеночный метаболизм и коагуляцию и, соответственно, более благоприятный баланс польза/риск у женщин с кардиометаболическими и гепатобилиарными факторами риска по сравнению с пероральным применением. Статья подчеркивает необходимость междисциплинарного подхода и регулярной переоценки терапии для оптимизации безопасности МГТ в реальной клинической практике.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Источник финансирования отсутствует.
Для цитирования: Талибов О.Б. Клиническая фармакология трансдермального эстрадиола.
Акушерство и гинекология. 2026; 1: 97-103
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.02

Значимость эстрадиола в менопаузальной терапии

За последнее десятилетие представления о пери- и постменопаузе, возможностях и безопасности гормональной терапии изменились благодаря публикации новых научных данных, информации национальных рекомендаций и ведущих сообществ. Процент назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ), а именно трансдермальных форм, вырос во многих странах, что способствовало своевременному оказанию помощи и улучшению качества жизни женщин. Так, в Великобритании назначение трансдермального эстрадиола возросло за последние 10 лет в 10 раз. В Швеции по результатам 13-летнего анализа данных Шведского национального регистра использование трансдермальной МГТ увеличилось в 2 раза. Во Франции назначают преимущественно трансдермальный эстрадиол в сочетании с микронизированным прогестероном [1–3].

Применение МГТ в Российской Федерации (РФ) женщинами в возрасте 45–59 лет составляет от 4,6% (РОССТАТ 2024 и IQWIA 2025) до 6,5%. Низкий процент применения МГТ ассоциирован в первую очередь с недостаточной осведомленностью о менопаузе и возможностях гормональной терапии [4].

Для индивидуализированного подхода к ведению женщин в пери- и постменопаузе, которым требуется назначение гормонотерапии, подбора МГТ с учетом оптимального профиля безопасности, следует учитывать фармакологические аспекты каждого варианта.

Эстрогенодефицит в пери- и постменопаузе ассоциирован с вазомоторными симптомами, генитоуринарным менопаузальным синдромом, потерей костной массы и повышением сердечно-сосудистых рисков. Международные рекомендации (The North American Menopause Society, NAMS; Endocrine Society) и российские согласительные документы сходятся в том, что системная МГТ на основе эстрадиола остается наиболее эффективным методом купирования вазомоторных симптомов и профилактики постменопаузального остеопороза у женщин младше 60 лет и в пределах 10 лет с момента наступления менопаузы при отсутствии противопоказаний.

Российские критерии приемлемости назначения МГТ подчеркивают, что у пациенток с кардиометаболическими заболеваниями возможна менопаузальная гормонотерапия при индивидуальной оценке риска, при этом предпочтение отдают трансдермальному эстрадиолу в минимальной эффективной дозе. Такой подход позволяет расширить «терапевтическое окно» у пациенток с сопутствующей патологией, минимизируя влияние на коагуляцию, артериальное давление и липидный профиль [5–7].

С точки зрения клинического фармаколога трансдермальный эстрадиол представляет особый интерес как форма, позволяющая минимизировать эффекты первого прохождения через печень, достичь более стабильной экспозиции, избежать нежелательных перепадов концентрации препарата в крови и потенциально снизить тромботические и метаболические риски по сравнению с пероральным применением. При этом выбор конкретной лекарственной формы, дозы и схемы комбинирования с прогестагенами должен опираться на данные фармакокинетики, фармакодинамики и результаты клинических исследований, отраженных в международных и национальных рекомендациях.

Настоящий обзор систематизирует ключевые аспекты фармакологии трансдермального эстрадиола в рамках МГТ, фокусируясь на механизмах действия, связанных с особенностями абсорбции, распределения и метаболизма.

Фармакодинамика эстрадиола. Печень как орган-мишень

Эстрадиол, являясь основным физиологическим эстрогеном у женщин репродуктивного возраста, оказывает эффекты через ядерные рецепторы ERα и ERβ, а также мембранные рецепторные комплексы, регулируя транскрипцию генов, вовлеченных в рост эндометрия, сосудистую реактивность, липидный обмен и ремоделирование костной ткани. В постменопаузе заместительные дозы эстрадиола нормализуют уровень гонадотропинов, улучшают трофику урогенитального тракта, уменьшают частоту и интенсивность приливов и благоприятно влияют на маркеры костного обмена [5].

Роль печени в эффекте первичного прохождения подробно описана ниже, в разделе, посвященном фармакокинетике препаратов эстрадиола. Печень традиционно рассматривается как орган метаболизма стероидов, однако при системной МГТ, особенно пероральной, она фактически становится органом-мишенью, отвечая изменениям экспрессии целого ряда генов. Эстрадиол через печеночные эстрогеновые рецепторы регулирует синтез белков свертывающей системы, ангиотензиногена, транспортных белков и липидов, влияя на гемостаз, артериальное давление, липидный профиль и гепатобилиарный гомеостаз.

С клинической точки зрения это может проявляться:

• повышением риска венозной тромбоэмболии и ишемического инсульта в особенности при пероральном способе применения, тогда как трансдермальный путь ассоциирован с меньшим риском;
• увеличением литогенности желчи и частоты развития проявлений желчнокаменной болезни;
• потенциальным влиянием на риск и течение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) при наличии сопутствующих метаболических факторов.

На уровне печени эстрадиол модулирует синтез белков острой...

Талибов О.Б.