Клинический и патоморфологический ответ при «агрессивных» иммуногистохимических типах рака молочной железы: влияние на выбор тактики онкопластической или реконструктивной хирургии, роль биологических характеристик опухоли

Введение: Рак молочной железы характеризуется выраженной молекулярной гетерогенностью, определяющей различия в прогнозе, чувствительности к терапии и потенциальной возможности выполнения органосохраняющих и реконструктивных вмешательств. Наиболее агрессивное течение наблюдается при тройном негативном и Her2/neu-позитивном типах, что обосновывает необходимость комплексной оценки факторов, влияющих на эффективность неоадъювантного лечения и выбор хирургической тактики. 
Цель исследования: оценить влияние иммуногистохимического (ИГХ) подтипа и схем неоадъювантного лекарственного лечения на клинический и патоморфологический ответ, а также их связь с выбором объема хирургического вмешательства у пациенток с прогностически неблагоприятными формами рака молочной железы (РМЖ). 
Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование 500 пациенток с РМЖ II–III стадий. Проанализированы ИГХ-типы, схемы неоадъювантной терапии, клинический ответ и степень остаточной опухолевой нагрузки (RCB – Residual Cancer Burden), а также характер хирургического лечения. Использованы непараметрические методы статистики и анализ категориальных данных. 
Результаты: Выявлены статистически значимые различия между подтипами по уровню Ki-67, степени дифференцировки и стадии заболевания (p<0,05). Частота полного патоморфологического ответа (RCB-0) была максимальной при Her2/neu-позитивном подтипе (70,2%) и ниже при тройном негативном и люминальном B, Her2/neu-позитивном подтипах (46,9 и 46,5% соответственно). Клинический ответ не различался между группами (p=0,312). Тип хирургического вмешательства не достиг статистически значимых различий между группами (p=0,066), однако отмечалась тенденция к различиям. При этом выявлены различия в выборе конкретных онкопластических и реконструктивных методик (p=0,021). 
Заключение: ИГХ-подтип является значимым предиктором патоморфологического ответа, однако не оказывает самостоятельного влияния на выбор объема хирургического вмешательства, который определяется преимущественно клинико-анатомическими факторами. Полученные данные обосновывают необходимость учета RCB при оценке эффективности терапии и планировании лечения.

Для цитирования: Ермощенкова М.В., Мглинец М.П., Галкин В.Н., Решетов И.В., Кузьмина Е.С., Арькова C.А. Клинический и патоморфологический ответ при «агрессивных» иммуногистохимических типах рака молочной железы: влияние на выбор тактики онкопластической или реконструктивной хирургии, роль биологических характеристик опухоли. Фарматека. 2026;33(4):229-236. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.4.229-236

Вклад авторов: М.В. Ермощенкова – научная концепция исследования, критический пересмотр содержания статьи, редактирование и утверждение окончательной версии рукописи. М.П. Мглинец – разработка дизайна исследования, статистический анализ, написание и подготовка текста статьи. В.Н. Галкин – участие в интерпретации результатов, консультативная поддержка при формировании методологической части исследования. И.В. Решетов – общее научное руководство, формирование концепции исследования, контроль клинической и онкологической направленности работы. Е.С. Кузьмина – участие в сборе клинического материала, верификация морфологических данных. C.A. Арькова – сбор и обработка клинико-морфологических данных.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом (протокол №01-25 от 23.01.2025).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) остается ведущим онкологическим заболеванием среди женщин во всем мире и занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости, а также одну из ведущих позиций среди причин онкологической смертности [1,]. По данным международных и национальных регистров, ежегодно регистрируют более 2,3 млн новых случаев заболевания, при этом значительная доля приходится на биологически агрессивные формы, характеризующиеся неблагоприятным прогнозом [1, 2, 11].

Современное представление о РМЖ основано на его молекулярно-биологической гетерогенности. Внедрение иммуногистохимической (ИГХ) классификации позволило выделить клинически значимые подтипы, различающиеся по пролиферативной активности, чувствительности к терапии и выживаемости [3, 13]. Наиболее неблагоприятное течение заболевания наблюдается при тройном негативном и Her2-позитивном подтипах, что обусловливает необходимость оптимизации лечебной тактики в данной когорте пациенток [4, 14].

Неоадъювантная полихимиотерапия (НАПХТ) является стандартом лечения местнораспространенных и биологически агрессивных форм РМЖ, позволяя не только уменьшить размеры опухоли и повысить частоту органосохраняющих операций, но и оценить чувствительность опухоли к проводимой терапии in vivo [5, 12]. Важнейшим прогностическим маркером эффективности НАПХТ является достижение полного патоморфологического ответа (pCR – pathologic Complete Response), ассоциированного с улучшением безрецидивной и общей выживаемости, особенно при Her2-neu-позитивном и тройном негативном типах [2, 5].

Вместе с тем накопленные данные свидетельствуют о том, что частота достижения pCR существенно варьируется в зависимости от молекулярного подтипа опухоли и применяемых схем лечения. Так, в крупных исследованиях показано, что Her2-neu-позитивный РМЖ при использовании анти-Her2-терапии демонстрирует наиболее высокую частоту pCR, в то время как при тройном негативном подтипе ответ остается менее предсказуемым [6, 7]. При этом люминальные подтипы характеризуются относительно низкой чувствительностью к цитотоксической терапии [8, 12].

Несмотря на значительное число исследований, остается ряд нерешенных вопросов. В частности, клинический ответ, оцениваемый с использованием инструментальных методов, не всегда коррелирует с патоморфологическим ответом, что ограничивает его прогностическую ценность [9]. Кроме того, в ряде работ показано отсутствие однозначной зависимости между используемыми схемами НАПХТ и клинической эффективностью лечения, особенно в гетерогенных группах пациенток [10].

Отдельного внимания заслуживает система оценки остаточной опухолевой нагрузки (RCB – Residual Cancer Burden), которая позволяет более точно стратифицировать пациентов по степени ответа на лечение по сравнению с бинарной оценкой pCR/не-pCR [6]. Однако влияние ИГХ-подтипа на распределение категорий RCB и их взаимосвязь с клиническим ответом изучены недостаточно, особенно в рамках реальной клинической практики [7–9].

Хирургическая тактика при РМЖ после НАПХТ традиционно определяется клинико-анатомическими параметрами, однако потенциальное влияние степени RCB и молекулярного подтипа на выбор онкопластических и реконструктивных вмешательств остается недостаточно изученным. В рамках исследования оценивалась гипотеза о косвенном влиянии биологии опухоли на расширение возможностей органосохраняющей хирургии через степень ответа на НАПХТ.

Несмотря на наличие отдельных исследований, комплексная оценка взаимосвязи ИГХ-типа, эффективности неоадъювантного лекарственного лечения и выбора хирургической тактики в условиях реальной клинической практики представлена недостаточно [7–9]. Отсутствие однозначных данных по данному вопросу ограничивает возможности формирования персонализированных алгоритмов лечения.

Научная новизна исследования заключается в комплексном анализе влияния ИГХ-подтипа и патоморфологического ответа (с использованием шкалы RCB) на выбор хирургической тактики, включая онкопластические и реконструктивные вмешательства, в реальной клинической практике. Таким образом, представляется актуальным проведение клинико-статистического анализа, направленного на оценку взаимосвязи биологических характеристик опухоли, эффективности неоадъювантной терапии и объема хирургического лечения.

Цель исследования: оценить влияние ИГХ подтипа и схем неоадъювантного лекарственного лечения на клинический и патоморфологический ответы, а также их связь с выбором объема хирургического вмешательства у пациенток с прогностически неблагоприятными формами РМЖ.

Задачи исследования:

1) оценить связь ИГХ-типа РМЖ с клинико-морфологическими характеристиками опухоли, включая пролиферативную активность, степень дифференцировки, возраст пациен...

Ермощенкова М.В., Мглинец М.П., Галкин В.Н., Решетов И.В., Кузьмина Е.С., Арькова C.А.