Клинический случай недостаточности пируватдегидрогеназного комплекса у ребенка раннего возраста

Обоснование: Актуальность изучения недостаточности пируватдегидрогеназного комплекса обусловлена крайней редкостью заболевания, широкой вариабельностью клинических проявлений и необходимостью своевременной диагностики для предотвращения прогрессирующих неврологических нарушений. 
Описание клинического случая: Представлен случай наблюдения ребенка трехлетнего возраста с признаками выраженной задержки психомоторного развития, приступообразными нарушениями сознания и миопатией. Диагноз подтвержден результатами лабораторных анализов, выявивших повышенный уровень лактата и сниженную активность пируватдегидрогеназы, а также молекулярно-генетического исследования, которое обнаружило патогенный вариант в экзоне 11 гена PDHA1 в гетерозиготном состоянии, приводящий к миссенс-замене. Ранняя диагностика позволила своевременно начать специфическое лечение и достичь положительной динамики в состоянии пациента.
Заключение: Подробный разбор отдельных случаев редко встречающихся заболеваний помогает практикующим врачам быстрее распознавать симптомы, правильно организовывать процесс диагностики и назначать эффективную терапию, улучшающую прогноз и повышающую качество жизни пациентов.

Для цитирования: Богданьянц М.В. Клинический случай недостаточности пируватдегидрогеназного комплекса у ребенка раннего возраста. Фарматека. 2026;33(3):134-139. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.134-139

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования, cбор и обработка материала, написание текста, редактирование – М.В. Богданьянц.
Конфликт интересов: Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Ретроспективный анализ не требовал информированного согласия пациентов на статистическую обработку обезличенных данных для последующей публикации.

Введение

Недостаточность пируватдегидрогеназного комплекса (НПДК) представляет собой редкую форму наследственных метаболических нарушений, обусловленную поражением мультиферментного комплекса, участвующего в преобразовании пирувата в ацетил-КоА. Этот ключевой этап важен для нормальной регуляции энергообмена клеток, и его нарушения приводят к серьезным неврологическим последствиям, таким как задержка двигательного и когнитивного развития, мышечная слабость, атаксия и предрасположенность к судорогам [1, 2].

В России впервые проблема получила освещение благодаря работе российского ученого Ю.Е. Вельтищева (1994 г.), подробно представившего единственный клинический случай с полным описанием биохимических изменений. Позднее исследования российских исследователей были посвящены вопросам диагностики, клиническим аспектам заболевания и важности мультидисциплинарного подхода к ведению пациентов [3–5].

Современная мировая наука активно исследует молекулярные основы патологии, анализирует биомаркеры, метаболические и мутационные генетические ландшафты митохондриального и ядерного генома, разрабатывает методы раннего выявления и эффективные стратегии лечения [6–8].

Установлено, что выявление мутаций, вызывающих болезнь, и функциональная оценка дефектных белков помогают определить степень тяжести заболевания и подобрать оптимальную терапию. Исследования португальской популяции подтвердили ранее известные выводы о ведущем значении мутаций в гене PDHA1, кодирующем субъединицу E1α, однако указали на высокую частоту мутаций в гене PDHX, ответственном за формирование связи с компонентом E3, особенно характерной для данной этнической группы. Биохимические показатели у пациентов демонстрировали повышенные концентрации лактата и пирувата в крови, при этом отношение лактат/пируват оставалось низким (<16); уровень активности ферментов варьировал независимо от конкретного типа мутации и составлял от 8,5% до 30% относительно нормальных значений. Для всех пациентов была характерна задержка психомоторного развития различной степени выраженности, причем связь с особенностями мутации становилась определяющей [6].

Наиболее распространенным методом лечения являются назначения кетогенных диет и прием тиамина, хотя применение аргинина аспартата показало положительную динамику у отдельных больных [2, 3, 5].

За последние десятилетия российскими специалистами выполнен ряд ключевых публикаций, направленных на разработку классификации митохондриальных заболеваний, оценку клинических и молекулярно-генетических характеристик отечественной популяции пациентов с недостаточностью пируватдегидрогеназы [9–11].

В исследовании Николаевой Е.А и соавт. (2021) было показано наличие клинического полиморфизма митохондриальной энцефаломиопатии, связанной с дефицитом ПДК, выявлены различия в проявлении симптомов в зависимости от характера мутации. Наиболее часто миссенс-мутации гена PDHA1 обнаруживаются у большинства обследованных пациентов (6 из 8), в двух случаях отмечены вставочные мутации с удвоением последовательности ДНК. Психомоторная задержка, признаки атаксии, миопатические симптомы и дистонические кризы наблюдаются практически повсеместно. Во всех случаях отмечено повышение уровня лактата в сыворотке крови и тяжелые последствия перинатального периода [1, 5].

Недавно опубликованные результаты российского исследования у 82 пациентов детского возраста с симптомами митохондриальных заболеваний позволило оценить информативность ряда лабораторно-биохимических маркеров (FGF-21, GDF-15, лактат, креатинин, пируват). Полученные результаты доказали высокую ценность использования указанных индикаторов для повышения точности диагностики митохондриальных патологий и рекомендовали включить их в стандарт обследования [11].

Особое достижение последнего десятилетия – систематизация и детализированное описание мутаций и множества масок, скрывающих развитие нейрогастроинстенциальной энцефаломиопатии, подострого некротизирующего энцефаломиелита – синдрома Ли (Leigh syndrome), являющихся одним из видов митохондриальной энцефалопатии. Авторы указывают примерно на 40 известных мутаций, ассоциирующихся с развитием данного синдрома. Благодаря собранным данным и широкому обмену информацией врачи стали лучше распознавать первые признаки заболевания и своевременно назначать необходимую коррекционную терапию [12, 13].

Хотя достигнут определенный прогресс в понимании механизмов возникновения и течения заболевания, некоторые важные вопросы остаются открытыми. Диагностика осложняется многообразием клинических признаков, специализированные тесты и лекарственные препараты доступны далеко не везде, профилактические меры нуждаются в дополнительной оценке их эффективности [1, 2, 4].

Целью настоящего исследования является описание клинического случая редкой орфанной болезни (недостаточности пируватдегидрогеназного комплекса) у ребенка трех лет, расширение имеющейся базы данных о фенотипических и генотипических вариантах данной патологии, а также демонстрация важности ранней диагностики и начала специальной терапии на первичном этапе здравоохранения для улучшения исхода заболевания.

Клинический случай

Проведен ретроспективный анамнез жизни ребенка мужского пола, 2022 года рождения. Установлено, что мальчик рожден от III беременности, ІІІ срочных родов с массой 2850 г, ростом 50 см, окружностью головы 34 см с оценкой по шкале Апгар 8/8 баллов. Беременность протекала на фоне анемии, роды без особенностей. Через несколько часов после рождения ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивно...

16);>

Богданьянц М.В.