Клинико-анамнестическая характеристика супружеских пар, направленных на полноэкзомное секвенирование в  рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий

Цель. Оценить диагностическую информативность полноэкзомного секвенирования для выявления генетических причин повторной остановки развития эмбрионов в программах ЭКО/ИКСИ и возможности коррекции тактики лечения. 
Материалы и методы. Ретроспективное одноцентровое исследование (январь 2021 г.–май 2025 г.). Из 3779 пар (6674 цикла ВРТ) выделена подгруппа с ≥3 попытками ЭКО/ИКСИ (n=1750). Фенотип повторной ранней остановки эмбриогенеза (отсутствие эмбрионов для переноса/криоконсервации на 5-й день) выявлен у 782 пар. Для углубленного генетического анализа отобрана целевая подгруппа пациенток <36 лет с тотальной остановкой во всех циклах (n=125). Проведено стандартное обследование, эмбриологическая оценка, полноэкзомное секвенирование. 
Результаты. Фенотип ранней остановки эмбриогенеза встречался у 44,7% (782/1750) пар с ≥3 попытками ВРТ, что составило 20,7% от всей исходной когорты. В целевой подгруппе (n=125) средний возраст составлял 32,1 (2,8) года, длительность бесплодия – 5,2 (1,4) года, первичное бесплодие – 
у 85,4%. Показатели овариального резерва (АМГ 2,31 нг/мл, КАФ 14,2 (4,0) и % оплодотворения 92,7 (4,4)) были сохранными, однако развитие эмбрионов полностью останавливалось. 
Заключение. Повторная ранняя остановка эмбриогенеза при сохранном овариальном резерве и нормальном оплодотворении является значимой проблемой, затрагивающей каждую пятую пару в множественных попытках программ ВРТ. У пациенток моложе 36 лет с данным фенотипом (16% от группы остановки) высока вероятность генетической этиологии, что обосновывает целесообразность применения полноэкзомного секвенирования для стратификации тактики лечения. 

Вклад авторов. Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Цабай П.Н. – проведение и курирование эмбриологического этапа исследований, интерпретация эмбриологических данных; Павлова Н.С. – организация и проведение генетических исследований, биоинформатический анализ данных полноэкзомного секвенирования, интерпретация молекулярно-генетических результатов. 
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование. Соглашение с Российским научным фондом № 25-65-00040 от 22.05.2025 г. по теме «Разработка генетически обоснованных подходов к реализации репродуктивного потенциала пациентов и их семей при нарушениях формирования и функционирования репродуктивной системы»
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. Академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали утвержденную на этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Цабай П.Н., Павлова Н.С. Клинико-анамнестическая характеристика супружеских пар, направленных на полноэкзомное секвенирование в 
рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 153-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.354

Неудовлетворительные исходы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в особенности рекуррентные неудачи экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), продолжают оставаться одной из наиболее актуальных и трудноразрешимых проблем в современной репродуктивной медицине. Существенный вклад в структуру указанных неудач вносят нарушения процессов оо- и эмбриогенеза, включая рецидивирующее отсутствие эмбрионов, что манифестируется в форме отсутствия зрелых ооцитов, неудач оплодотворения или блокады дробления.

Эмбриологический этап ЭКО представляет собой последовательность критически важных процедур, определяющих дальнейший прогноз развития эмбриона и общий успех лечения. Несмотря на совершенствование протоколов стимуляции и лабораторного этапа ЭКО/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), сохраняется высокая частота прерывания преимплантационного эмбриогенеза, что обуславливает необходимость углубленного изучения патогенетических механизмов данного феномена.

Согласно данным литературы, у 25–30% эмбрионов, полученных in vitro с применением ВРТ, наблюдается остановка развития на стадиях дробления [1]. Эмпирические данные свидетельствуют, что остановка развития эмбриона в большинстве случаев приходится на 2–3-й день культивирования, что совпадает с переходом от контроля со стороны материнских факторов к активации собственного генома эмбриона.

Детерминанты ранней эмбриональной остановки развития окончательно не установлены, однако общепризнанной является ключевая роль качества ооцита [2]. Ранний преимплантационный эмбриогенез в значительной степени контролируется материнскими факторами, унаследованными от ооцита [3]. К ним относятся:

• материнские РНК и белки, обеспечивающие основные клеточные процессы до начала транскрипции генов эмбриона;
• энергетические ресурсы, в первую очередь митохондрии, которые отвечают за выработку АТФ и метаболический гомеостаз до имплантации [4].

Дисфункция или недостаточность этих материн­­ских компонентов является ведущей гипотезой, объясняющей высокую частоту ранних остановок развития, что подтверждается многочисленными клиническими и экспериментальными исследованиями [5–9].

Выяснение конкретных молекулярных механизмов, лежащих в основе остановки развития эмбрионов, – одна из наиболее актуальных задач современной репродуктологии. Особую сложность представляет когорта пациентов с идиопатическим бесплодием, у которых нарушения эмбриогенеза зачастую не имеют установленной этиологии [5–7, 10].

Стандартные алгоритмы генетического тестирования (кариотипирование, поиск целевых мутаций) позволяют установить причину лишь у ограниченного числа пациентов. В настоящее время патогенез все чаще связывают с моногенными нарушениями, обусловленными как de novo, так и унаследованными мутациями в генах, критически важных для гаметогенеза, оплодотворения и раннего эмбрионального развития. Мутации в гене TUBB8 ассоциированы с мейотическим арестом ооцитов, что подтверждает вклад моногенных причин в нарушения на самых ранних этапах [11]. Результаты систематических обзоров и серий клинических случаев подчеркивают роль гена WEE2 и других факторов, регулирующих активацию ооцита после проникновения сперматозоида [12–14]. Мутации в таких генах, как TLE6 и NLRP5, иллюстрируют прямую связь между дефектами материнских белков, формирующихся в оогенезе, и рецидивирующим эмбриональным арестом у потомства [15].

Таким образом, ранняя остановка развития эмбрионов в программах ЭКО является многофакторной проблемой, в основе которой лежит комплекс нарушений, преимущественно связанных с качеством ооцита и его молекулярным обеспечением. Дальнейшие исследования должны быть сфокусированы на идентификации новых генов-кандидатов и молекулярных путей, регулирующих ранний эмбриогенез, с использованием методов высокопроизводительного секвенирования (NGS) и функционального анализа. Это позволит перейти от констатации феномена к разработке методов его предиктивной диагностики и, потенциально, патогенетической коррекции.

Цель исследования: оценить диагностическую информативность полноэкзомного секвенирования для выявления генетических причин повторной остановки развития эмбрионов в программах ЭКО/ИКСИ и возможности коррекции тактики лечения.

Материалы и методы

Дизайн исследования: одноцентровое ретроспективное когортное наблюдательное исследование, выполненное на базе научно-клинического отделения ВРТ им. Ф. Паулсена ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Период проведения: январь 2021 г. – май 2025 г. Исследование выполнено и представлено с учетом принципов отчетности для наблюдательных исследований (STROBE).

Источником данных служили медицинские информационные системы и эмбриологические протоколы отделения ВРТ. В исходную когорту последовательно включали все супружеские пары, которым в указанный период выполнялись программы ВРТ (ЭКО/ИКСИ) и по которым были доступны ключевые эмбриологические показатели (число полученных ооцитов, число MII, число 2PN, исход к...

Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Цабай П.Н., Павлова Н.С.