Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения»

Цель: Оценить частоту аномальных результатов онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения» (ASCUS) у пациенток с хроническим эндометритом (ХЭ) и эффективность лечения с использованием комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов.
Материалы и методы: В проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование включены 1126 пациенток с ХЭ. В I группе (n=563) пациентки получали комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов (Суперлимф), суппозитории по 25 ЕД в день вагинально в течение 20 дней, во II группе (n=563) – не получали. Лечение включало антимикробную терапию в обеих группах. Методы обследования включали полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени, онкоцитологическое исследование по Папаниколау.
Результаты: Возраст пациенток был от 18 до 45 лет, средний возраст в I группе – 36,0 (3,1), во II – 35,9 (4,4) года (р=0,22). ASCUS выявлены у 45,5% (256/563) и 42,6% (240/563) пациенток соответственно (р=0,37), вирус папилломы человека (ВПЧ) – у 71,6% (403/563) и 71,8% (404/563) (р=1,0). У пациенток с ASCUS до лечения разрешение произошло у 85,6% (219/256) и 45,8% (110/240) в I и II группах соответственно с вероятностью выздоровления в 2 раза выше при использовании Суперлимфа (ОР=1,87; 95% ДИ 1,61; 2,16). ВПЧ-отрицательный статус после лечения наблюдался в I группе у 85,4% (481/563) пациенток против 29,7% (167/563) – во II группе (ОР=0,21; 95% ДИ 0,17; 0,26;  р<0,001). 
Заключение: Среди пациенток с ХЭ распространенность ASCUS составляет 44,1%, ВПЧ-положительного статуса – 71,7%. Комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» способствует разрешению ASCUS у 85,6% пациенток (снижение риска в 2 раза по сравнению с только антибактериальной/антимикотической терапией) с частотой отрицательного результата на ВПЧ у 85,4% пациенток с ХЭ после лечения.

Вклад авторов: Дикке Г.Б. – разработка концепции, дизайна и программы исследования, анализ результатов статистической обработки клинического материала и их интерпретация, поиск литературных источников, написание фрагментов статьи и ее редактирование после рецензирования; Суханов А.А. – сбор клинического материала, формирование электронной базы данных, написание фрагментов статьи; Кукарская И.И. – организация исследования на клинической базе, руководство в ходе исследования; Шилова Н.В. – статистический анализ результатов исследования, написание фрагментов статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов и гарантируют, что статья является оригинальной работой авторов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет собственных средств. Публикация статьи поддержана ООО «Биотехфарм».
Одобрение этического комитета: Исследование получило положительное заключение локального Комитета по этике (окончательная версия протокола v3.0 от 20 июля 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Комплекс природных антимикробных пептидов и цитокинов в лечении пациенток с аномальными результатами онкоцитологического исследования шейки матки «атипичные плоские клетки неясного значения».
Акушерство и гинекология. 2025; 11: 130-140
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.331

Поражения шейки матки (ШМ), характеризующие­ся наличием атипичных плоских клеток неясного значения (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance, ASCUS), представляют собой изменения, занимающие промежуточное положение между отсутствием внутриэпителиальных атипичных изменений (Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy, NILM) и интраэпителиальными поражениями низкой степени злокачественности (Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL). Поскольку клеточные изменения в категории ASCUS могут отражать как доброкачественные изменения, так и потенциально серьезное поражение, они интерпретируются как имеющие «неопределенное значение». Диагноз ASCUS вызывает споры не только из-за клинической значимости его подкатегорий (реактивные или атипичные), но и существования самого термина из-за его неопределенности [1].

Распространенность ASCUS, по данным авторов из разных стран, варьирует от 2,5 до 19,1% [1]. В России отсутствуют статистические данные о распространенности ASCUS, так как это понятие относится к цитологическому исследованию, а не к регистрируемым заболеваниям ШМ. Результаты цитологического обследования 800 женщин в возрасте от 30 до 78 лет в Краснодаре показали, что в группе до 30 лет ASCUS выявлены у 20%, после 30 лет – у 32% [2]. В исследовании 2970 женщин в возрасте от 16 до 90 лет в Московской области частота ASCUS составила всего 0,2 и 3,6% в тех же возрастных категориях соответственно [3]. В исследовании Бебневой Т.Н. и соавт. среди 330 беременных в возрасте 18–45 лет, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ), ASCUS встречались с частотой 19,8% [4].

Клиническое значение ASCUS основано на том факте, что примерно у 10–20% пациентов с ASCUS обнаруживается различная степень цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia, CIN), которая является предшественником плоскоклеточного рака ШМ [5].

ASCUS изначально были описаны Папаниколау как атипичная патология, характеризующаяся реактивными изменениями плоских клеток, вызванными воспалением, и определялся как воспалительный тип мазка (II класс) [6]. Впоследствии выявлена связь между степенью тяжести CIN и высоким разнообразием микробиоты с низким уровнем Lactobacillus spp. (тип состояния сообщества – CST IV), причем независимо от статуса ВПЧ [7]. Исследование Liu Y. et al. (2023) также выявило корреляцию между снижением уровня Lactobacillus во влагалище и повышенной восприимчивостью к инфекции ВПЧ и возникновением предраковых поражений ШМ [8]. Авторы отметили постепенное увеличение доли определенных родóв, таких как Gardnerella, Dialister и Prevotella, по мере развития предраковых поражений ШМ, при этом тип CST IV, характеризующийся доминированием этих бактерий, продемонстрировал повышенный риск более тяжелых изменений. Восстановление баланса вагинальной микробиоты, по мнению Liu Y. et al., может предотвратить прогрессирование заболевания [8].

Однако Long T. et al. на основании исследования, выполненного в том же году, не обнаружили повышения частоты цитологических изменений ШМ при наличии бактериального вагиноза (БВ) или кандидозного вульвовагинита (КВВ) как при наличии ВПЧ, так и без него [9]. Тем не менее, Shen J. et al. в своем обзоре (2024) утверждают, что корреляция между дисбиозом влагалища, ВПЧ-инфекцией и прогрессированием CIN до рака широко доказана [10], подчеркивая при этом, что до сих пор нет доказательств их причинно-следственной связи и механизмы участия вагинальной микробиоты в прогрессировании заболевания неизвестны.

Риск наличия ASCUS был в 10 раз выше у пациенток с коинфекцией ВПЧ высокого онкогенного риска и вируса простого герпеса (ВПГ), однако не было увеличения вероятности развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокого риска (High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, НSIL) [11]. Другое исследование выявило повышенный риск развития ASCUS в присутствии ­ВПГ-2, но не HSIL. Авторы пришли к выводу, что ВПГ-2 может участвовать в начальной трансформации клеток, но не в прогрессировании изменений [11]. Кроме того, было показано, что ВПГ способен вызывать воспаление ШМ, которое может выступать в качестве кофактора развития рака ШМ – у 56,1% женщин с положительным статусом на ВПГ-2 наблюдалось воспаление по сравнению с 49% пациенток с отрицательным статусом, и аномальные результаты онкоцитологического исследования имели место у 11,5 и 7,8% пациенток соответственно [12]. Однако окончательная связь пока не установлена, и другие исследования ставят под сомнение участие ВПГ в патогенезе рака ШМ.

Прогрессирование поражений ШМ зависит от местных иммунных реакций, при этом и ВПЧ, и патогенные/условно-патогенные микроорганизмы потенциально ускоряют развитие заболевания, подавляя иммунный ответ. С другой стороны, изменения иммунитета, вызванные ВПЧ, создают среду, способствующую росту условно-патогенных микроорганизмов, что еще больше усиливает воспаление, создает положительную обратную связь и в итоге способствует развитию и прогрессированию поражений ШМ [13].

Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Шилова Н.В.