Левилимаб – передовое решение в лечении ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное иммуновоспалительное заболевание, основным проявлением которого служит хронический эрозивный артрит. Несмотря на существенные успехи в изучении патофизиологии РА, генезис заболевания остается неясным. Значимую роль в патогенезе и поддержании воспалительного процесса при РА играют провоспалительные цитокины, в частности фактор некроза опухоли (ФНО)-α и интерлейкин (ИЛ)-6. Естественная эволюция РА характеризуется развитием суставных деформаций, стойкой утратой трудоспособности, а также сокращением продолжительности жизни, что связано с полиорганным характером патологии, повышенным сердечно-сосудистым риском, легочными осложнениями, инфекциями, ятрогенным воздействием и онкологическими заболеваниями. Современная стратегия ведения РА, основанная на ранней диагностике и применении базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) для достижения ремиссии, способствует улучшению клинического прогноза. Учитывая центральную роль ИЛ-6 в формировании как локальных, так и системных проявлений РА, особый терапевтический интерес представляют ингибиторы рецептора ИЛ-6. Перспективным представителем этой фармакологической группы является левилимаб – рекомбинантное моноклональное антитело подкласса иммуноглобулина G1, направленное против рецептора ИЛ-6, которое эффективно связывает и блокирует как растворимую, так и мембранную формы рецептора. Результаты клинических исследований свидетельствуют не только о высокой терапевтической эффективности и благоприятном профиле безопасности левилимаба, но и подчеркивают его особую ценность в качестве инструмента оптимизации лечения, обеспечивающего возможность снижения дозировки или полной отмены глюкокортикоидной терапии.

Для цитирования: Андрияшкина Д.Ю., Кондрашов А.А., Клименко А.А. Левилимаб – передовое решение в лечении ревматоидного артрита. Фарматека. 2026;33(1):56-64. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.56-64

Вклад авторов: Андрияшкина Д.Ю. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи. Кондрашов А.А. – поиск и анализ литературы, написание текста статьи. Клименко А.А. – дизайн статьи, редактирование и окончательное утверждение рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Ревматоидный артрит (РА) – хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующим поражением суставов, приводящее к инвалидизации [1]. РА относится к числу наиболее частых хронических воспалительных заболеваний человека [1]. Распространенность РА в популяции составляет от 0,4% до 1,3%. Заболевание имеет выраженную демографическую и географическую вариабельность: оно значимо чаще встречается у женщин (в 2–3 раза), с пиком заболеваемости в шестом десятилетии жизни, а также демонстрирует тенденцию к увеличению частоты в северных широтах и среди городского населения по сравнению с сельским [1–5].

Клинические проявления РА зависят от времени обращения и начала лечения и существенно различаются на ранней и поздней стадиях заболевания. Ранняя стадия РА характеризуется такими симптомами, как усталость, субфебрилитет, артриты и утренняя скованность в суставах, повышение острофазовых маркеров [6]. На поздних стадиях РА у пациентов, не получающих адекватного лечения, течение характеризуется уже возникновением множественных эрозий костей с формированием вывихов и подвывихов суставов, их анкилозом и системными проявлениями, такими как плевральный выпот, ревматоидные узелки в легких, интерстициальное заболевание легких, васкулит, кератоконъюнктивит, гематологические нарушения и другие [1, 2, 7]. В совокупности эти системные проявления, вызванные хроническим аутоиммунным воспалителением у пациентов с РА, приводят к ухудшению прогноза.

После того как у пациента диагностирован РА, основной целью лечения является достижение полной ремиссии или, по крайней мере, значительное снижение активности заболевания в течение полугода [7, 8]. Важность своевременного лечения РА подчеркивается тем фактом, что у 80% пациентов, не достигших целей терапии, сформируются деформации суставов, а 40% пациентов не смогут работать в течение ближайших 10 лет из-за инвалидизации [7, 9, 10].

Прогностические маркеры течения РА и ответа на терапию остаются предметом исследований. С одной стороны, отсутствуют надежные генетические или лабораторные предикторы индивидуального ответа на базисную противовоспалительную терапию (БПВП). С другой стороны, выделяют клинико-серологические факторы неблагоприятного прогноза: серопозитивность по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и/или ревматоидному фактору (РФ), резистентность к метотрексату (МТ) и рентгенологически подтвержденное раннее эрозивное поражение суставов [1, 8]. Критерием же благоприятного долгосрочного исхода, по данным ряда авторов, является ранний клинический ответ на терапию, проявляющийся в быстром и стойком снижении активности заболевания [1, 7, 11].

Ограниченная эффективность стратегии «поэтапного подхода» (step-up approach) явилась причиной перехода на лечение до достижения цели (treat-to-target, T2T) для более эффективного контроля снижения частоты развития структурных повреждений суставов, стойкой утраты трудоспособности, инвалидизации и повышения показателей летальности среди пациентов с РА [8, 12]. В настоящее время спектр базисных лекарственных препаратов, эффективных при лечении РА, широк, и включает как синтетические, таргетные синтетические, так и биологические БПВП.

Лечение РА

Возможные методы лечения РА делятся на четыре основные стратегии [1, 7]:

• нефармакологические методы лечения включают комбинацию физиотерапии, консультирование пациента по вопросам образа жизни и хирургических вмешательств на пораженных суставах;
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются только для симптоматического лечения и/или до установления диагноза РА, поскольку эти препараты уменьшают боль и скованность, но не влияют на прогрессирование заболевания;
• неспецифическое подавление иммунной системы путем применения глюкокортикоидов (ГК) оказывает быстрое действие, изменяющее течение заболевания, но их долгосрочное применение ограничено из-за серьезных побочных эффектов;
• БПВП используются для воздействия на воспаление и предотвращения дальнейшего повреждения суставов и прогрессирования заболевания.

Доступные БПВП подразделяются на традиционные синтетические (метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин, сульфасалазин), таргетные синтетические (ингибиторы JAK-киназ) и биологические (ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), ингибиторы интерлейкина (ИЛ)-6, моноклональные антитела, вызывающие деплецию CD20+ В-лимфоцитов, блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов).

Учитывая важность участия провоспалительного цитокина ИЛ-6 в патогенезе РА, разработка ингибиторов ИЛ-6 с выделением принципов их назначения, оценки эффективности и безопасности открывает возможности для контроля активности РА. Препараты, воздействующие на ИЛ-6, можно условно разделить на прямые ингибиторы ИЛ-6 (олокизумаб) и ингибиторы рецепторов ИЛ-6 (тоцилизумаб, сарилумаб, левилимаб). Последние обладают преимуществом, поскольку способны блокировать и другие интерлейкины того же семейст...

Андрияшкина Д.Ю., Кондрашов А.А., Клименко А.А.