Маркеры воспаления у больных ВИЧ-инфекцией, начинающих антиретровирусную терапию современными схемами

Цель исследования. Оценка динамики ключевых маркеров системного воспаления у наивных пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне двухкомпонентной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) долутегравир + ламивудин (DTG + 3TC) в сравнении с трехкомпонентным режимом (DTG + 3TC + TDF).
Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 65 ранее не получавших АРТ пациентов (45 чел. начали терапию по схеме DTG + 3TC, 20 чел. – по схеме DTG + 3TC + TDF). Группы были сопоставимы по основным демографическим и клинико-лабораторным параметрам. Концентрации С-реактивного белка (СРБ), sCD163, интерлейкина (ИЛ) ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, интерферона (ИФН) α, ИФН-γ, MIP-1α определяли исходно, на 24-й и 48-й неделях АРТ высокочувствительным методом ИФА.
Результаты. В группе DTG + 3TC через 48 нед. терапии достигнуто статистически значимое снижение медианы уровня СРБ (с 0,2 до 0,1 мг/л; p = 0,0022), sCD163 (на 30%; p < 0,001), ИЛ-6 (на 68%; p = 0,002) и ИЛ-10 (на 30%; p = 0,054). Доля пациентов с превышающим норму уровнем СРБ сократилась с 25,7 до 8,6% (p < 0,05), а ИЛ-6 – с 32,5 до 24,2% (p = 0,018). В группе трехкомпонентной терапии на 24-й неделе значимых межгрупповых различий по изучаемым маркерам не выявлено. Полное подавление вирусной репликации являлось основным условием для значимого снижения уровней ИЛ-6 и ИЛ-10.
Заключение. Схема DTG + 3TC у ранее не получавших лечение пациентов с ВИЧ-инфекцией обеспечивает быстрое, выраженное и стойкое снижение содержания ключевых маркеров системного воспаления, сопоставимое с трехкомпонентным режимом. Исходный иммунодефицит и высокая вирусная нагрузка могут замедлять нормализацию уровня отдельных цитокинов, но не препятствуют достижению противовоспалительного эффекта при условии эффективной супрессии ВИЧ. Перенесенные бактериальные инфекции не снижают скорость регресса воспаления на фоне АРТ. Ведущим фактором редукции хронического иммунного воспаления является достижение неопределяемого уровня РНК ВИЧ, независимо от выбранной схемы АРТ.

Одной из ключевых патофизиологических особенностей ВИЧ-инфекции считают персистирующую активацию иммунной системы за счет постоянного присутствия вируса в организме в виде реплицирующейся РНК-формы, а также неактивной провирусной ДНК в латентных резервуарах, вследствие чего происходит непрерывная стимуляция выработки цитокинов, что приводит к хроническому системному воспалению и в долгосрочной перспективе способствует формированию полиорганной патологии [1]. Хроническое воспаление, персистирующее даже на фоне эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) и достигнутой вирусологической супрессии, признается в настоящее время ведущим механизмом формирования широкого спектра неинфекционной сочетанной патологии у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) [2, 3]. Гиперактивация воспалительных маркеров способствует раннему развитию аллергических, аутоиммунных и системных заболеваний, что определяет феномен «ускоренного старения» и повышает риск коморбидности [4, 5].

Выбор стартового режима АРТ особенно важен, поскольку различные схемы даже при условии полного подавления репликации ВИЧ могут дифференцированно модулировать остаточную системную активацию и тем самым влиять на отдаленные риски коморбидности. В связи с этим интерес вызывают упрощенные режимы терапии, чей потенциал в отношении контроля воспалительного каскада остается предметом активных дискуссий.

Ограничение широкого внедрения схем двойной терапии долутегравир (DTG) + ламивудин (3TC) у пациентов, ранее не получавших лечение, связано с опасениями потенциально неполного подавления вирусной репликации, что может провоцировать вирусологические всплески, формирование мутаций резистентности, накопление латентных резервуаров с повышенной пролиферативной активностью и возможность сохранения хронического системного воспаления [6].

В когортном исследовании S. Serrano-Villar и соавт. [7] было показано, что переход на режим DTG + 3TC ассоциировался со статистически значимым повышением уровней провоспалительных цитокинов и маркеров эндотелиальной дисфункции. Однако это исследование включало пациентов с длительным анамнезом АРТ, исходный профиль иммунной активации которых уже был модифицирован предшествующими режимами терапии, а динамика воспаления не отражала первичного ответа на стартовую схему у наивных лиц.

В то же время данные рандомизированных клинических исследований продемонстрировали не меньшую эффективность двойных схем у ЛЖВ без опыта терапии (GEMINI 1/2), а также при переключении со схем тройной терапии на облегченный режим (TANGO, ANRS 167) [8–11]. Уровни маркеров воспаления при сравнительном анализе двух схем АРТ практически не различались, однако из анализа исключали пациентов с декомпенсированными метаболическими или кардиоваскулярными нарушениями, что могло снизить достоверность результатов. Данные, полученные в исследованиях реальной клинической практики, еще более неоднозначны. Некоторые проспективные наблюдения подтверждают сопоставимое влияние двойных и тройных режимов на биомаркеры воспаления, тогда как ретроспективные анализы указывают на тенденцию к более медленной нормализации содержания интерлейкина (ИЛ) 6, sCD14 и С-реактивного белка (СРБ) при двойной терапии, особенно у ЛЖВ с исходно высокой вирусной нагрузкой или сопутствующими коинфекциями [11–13].

Цель исследования – оценка динамики ключевых маркеров воспаления у наивных пациентов, живущих с ВИЧ, на фоне стартовой АРТ в реальной клинической практике на фоне двухкомпонентной схемы АРТ (DTG + 3TC) в сравнении с трехкомпонентным режимом (DTG + 3TC + TDF).

Материалы и методы

Набор пациентов на исследование начат в 2025 г. и продолжается по настоящее время. В анализ включено 65 больных ВИЧ-инфекцией, находящихся на диспансерном наблюдении в Специализированном научно-исследовательском отделе по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора и не получавших ранее АРТ. Основную группу составили 45 пациентов, начавших прием двухкомпонентной схемы DTG + 3TC, группу сравнения – 20 пациентов на трехкомпонентной схеме: DTG + 3TC в комбинации с тенофовиром (TDF). По исходным демографическим и клинико-лабораторным характеристикам группы были сопоставимы (табл. 1). У 26,7 и 15% больных основной группы и группы сравнения соответственно в анамнезе отмечены бактериальные инфекции (пневмонии и абсцессы).

В ходе исследования определяли концентрацию СРБ, растворимой формы рецептора CD163 (sCD163), ИЛ-6, -8, -10, интерферона (ИФН) α, ИФН-γ и хемокина MIP-1α до начала терапии, на 24-й и 48-й неделях. Определение содержания СРБ проводили ультрачувствительным методом с использованием биохимического анализатора Abbot Architect. Для количественного определения остальных показателей использовали метод «сэндвич» твердофазного ИФА с применением специфических антител к ИЛ и sCD163 человека, сорбированным в лунках 96-луночного планшета. Кроме того, в...

Ефанова А.А., Канестри В.Г., Хохлова О.Н., Покровская А.В., Кулабухова Е.И., Голиусова М.Д., Шахгильдян В.И., Ефремова О.С., Попова А.А., Андреев А.В., Козырина Н.В., Кравченко А.В., Юрин О.Г.