Механизмы анальгезирующей активности парацетамола

Парацетамол является одним из наиболее часто назначаемых анальгетиков для купирования острой и хронической боли, однако его механизм действия до сих пор остается под вопросом. Раньше считалось, что парацетамол, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, оказывает свою анальгетическую активность посредством ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но позже было выяснено, что антиноцицептивное действие оказывает не столько сам парацетамол, сколько его метаболит N-ацилфеноламин (АМ404), влияющий на ванилоидные и эндоканнабиноидные рецепторы. Также имеются сведения об участии других систем и рецепторов, расположенных в организме человека, в анальгезирующей активности парацетамола. Авторы решили проанализировать и систематизировать имеющиеся данные по этому вопросу, чтобы лучше понимать анальгезирующий механизм действия парацетамола и использовать полученные знания в лечении острой и хронической боли у пациентов.

Для цитирования: Сапронова А.Д., Поддубный Е.А., Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В. Механизмы анальгезирующей активности парацетамола. Фарматека. 2026;33(1):73-80. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.73-80

Вклад авторов: Е.А. Поддубный – концепция и дизайн исследования. А.Д. Сапронова – сбор и обработка материала, написание текста. Е.В. Елисеева, Ю.В. Феоктистова – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Настоящее исследование выполнено на собственные средства авторов.

Введение

Парацетамол является одним из наиболее часто используемых анальгетиков для облегчения острой и хронической боли, а его антиноцицептивная активность проверена временем. Благодаря своей низкой токсичности парацетамол назначают для купирования боли пациентам, которым противопоказаны нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например пациентам с язвенной болезнью желудка, бронхиальной астмой, а также беременным и детям [1]. Препарат также помещен на первую ступень интенсивности фармакотерапии боли у онкологических больных по шкале Всемирной организации здравоохранения. Однако, несмотря на популярность парацетамола и длительность терапевтической истории, его анальгетические механизмы до сих пор остаются предметом диспута. Ранее считалось, что парацетамол, как и другие НПВС, вызывает анальгезию путем ингибирования ферментов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2, но со временем эта теория оказалась под вопросом, т.к., в отличие от остальных НПВС, парацетамол не обладает противовоспалительным действием. Таким образом, было выяснено, что свою анальгетическую активность препарат оказывает через какие-то другие, неизвестные механизмы [1, 2].

В настоящее время считается, что анальгезирующим действием обладает не столько сам парацетамол, сколько его метаболит N-ацилфеноламин (АМ404). Парацетамол, попадая в организм человека, метаболизируется в печени в п-аминофенол, который легко проникает через гематоэнцефалитический барьер, под действием амидгидралазы жирных кислот (FAAH) связывается там с арахидоновой кислотой с образованием АМ404, который способен влиять на ванилоидные (TRPV1) и эндоканнабиноидные (СВ1) рецепторы и вызвать анальгезию (рис. 1, 2) [2]. Однако имеются доказательства участия других систем и рецепторов в антиноцицептивной активности парацетамола. В данной работе проведена систематизация имеющихся данных, связанных с анальгетической активностью парацетамола, для лучшего понимания механизмов его действия.

Авторы решили проанализировать и обобщить данные о современном понимании анальгезирующего действия парацетамола, участии различных систем организма в этом процессе и систематизировать полученную информацию.

Методы

Поиск публикаций проводился в системе PubMed (www.pubmed.ru). Печатные работы отобраны согласно следующим критериям: клиническое исследование, опубликованное в научной литературе не позднее 2005 г., в котором проводятся исследования механизма анальгезирующей активности парацетамола.

Результаты

Найдено 2030 литературных источника. Публикации, посвященные механизму действия парацетамола, распределились следующим образом: механизм анальгезирующего действия (58), гепатотоксичность (998), влияние на экологию и деградация (215), транспорт и высвобождение (90), использование комбинаций анальгетиков (75), использование при болях опорно-двигательного аппарата (71), использование при послеоперационной боли (69), нефротоксичность (62), использование при беременности и влияние на плод (47), влияние на прочие органы (44), использование при хронической боли (43), сравнение эффективности лекарственных средств с анальгезирующим действием парацетамола (37), описание клинических случаев (32), влияние на гиперчувствительность (27), использование в педиатрической практике (26), использование при головной боли (22), использование при злокачественных опухолях (21), механизм антипиретического действия (18), использование в стоматологической практике (11), влияние на гемодинамику (11), прочее (56).

Литературных источников, посвященных непосредственно изучению механизма анальгезирующей активности парацетамола, было найдено 59, среди них 23 экспериментальных исследования. Эти публикации распределились следующим образом: обзорные статьи (20), участие ванилоидной системы (5), участие эндоканнабиноидной системы (10), участие серотонинергической системы (8), влияние на ЦОГ (10), влияние на пероксидазу (1), участие дофаминергической системы (1), участие опиоидергической системы (1), влияние на оксид азота (2), участие каналов Cav3.2 (1). Критериям включения удовлетворяли 17 статей, среди них 7 экспериментальных исследований (таблица).

Боль – неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описанное в терминах такого повреждения. Ощущение боли формирует целый комплекс защитных реакций, которые направлены на устранение повреждения. Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами (ноцицепторами), которые могут стимулироваться механическими, термическими и химическими раздражителями. Ноцицептивные импульсы распространяются по С- и Аδ-болевым волокнам и поступают в задние рога спинного мозга, где импульсы переключаются по трем путям: в передние рога спинного мозга, возбуждение которых проявляется быстрым защитным двигательным рефлексом со стороны скелетных мышц, в боковые рога спинного мозга, стимуля...

Сапронова А.Д., Поддубный Е.А., Елисеева Е.В., Феоктистова Ю.В.