Метаанализы контролируемых клинических исследований использования препарата «Аллокин-альфа» для лечения папилломовирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста

Представлены результаты серии метаанализов клинических исследований по использованию препарата «Аллокин-альфа» для терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий (cervical intraepitelial neoplasia, CIN), вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ). В метаанализы включены данные 24 клинических контролируемых исследований женщин репродуктивного возраста (n=1814; из них 935 участниц получали Аллокин-альфа, 879 пациенток из групп контроля). Средний возраст пациенток составил 28,8±2,9 года (95% ДИ 18–45). Все пациентки в группе «случай» получали терапию препаратом «Аллокин-альфа» (средний курс – 5,58±1,35 инъекций препарата). Группы контроля без применения препарата «Аллокин-альфа» несколько различались (плацебо, хирургическое удаление папиллом, другая фармакотерапия). Вне зависимости от разновидности групп контроля, курс терапии препаратом способствовал достоверной вирусологической элиминации или снижению вирусной нагрузки ВПЧ высокого канцерогенного риска (ОШ 4,40, 95% ДИ 3,55–5,45, Р<10^-7, 
23 исследования), положительной кольпоскопической динамике/регрессии патологических изменений по данным кольпоскопии (ОШ 4,75, 95% ДИ 3,61–6,24, Р<10^-10, 17 исследований), снижению вирусной нагрузки в среднем на -1,25 lg ВПЧ×10⁵ (95% ДИ -2,38–-0,14 lg ВПЧ×10⁵, Р=4,84×10^-6, 7 исследований) и снижению риска рецидивов CIN почти в 5 раз (ОШ 0,20, 95% ДИ 0,11–0,38, Р=2×10^-6). 
По данным исследований, ни одна из пациенток не прекратила участия в исследованиях вследствие тех или иных побочных эффектов. Результаты метаанализов подтверждают высокую эффективность и безопасность применения препарата «Аллокин-альфа» при лечении папилломавирусной инфекции и ВПЧ-ассоциированных CIN.
Заключение. Метаанализ – важный этап в отношении оценки результатов клинических исследований, особенно в отношении такой социально-значимой проблемы, как ВПЧ у женщин репродуктивного возраста. Результаты серии метаанализов указывают на перспективность использования препарата «Аллокин-альфа» для лечения папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.

Вклад авторов. Громова О.А., Торшин И.Ю., Довлетханова Э.Р., Короленкова Л.И. – концепция и дизайн исследования, сбор, обработка и анализ материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке ООО «АЛВИЛС».
Генеративный искусственный интеллект. При создании статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Для цитирования: Громова О.А., Торшин И.Ю., Довлетханова Э.Р., Короленкова Л.И. Метаанализы контролируемых клинических исследований использования препарата «Аллокин-альфа» 
для лечения папилломовирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста.
Акушерство и гинекология. 2026; 9: 58-70
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.284

Роль вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска в патогенезе предраковых поражений и рака шейки матки (РШМ) доказана и общеизвестна [1]. РШМ – частое и социально значимое заболевание женщин, практически всегда инициируемое ВПЧ высокого канцерогенного риска. По данным GLOBOCAN, в 2020 г. во всем мире было зарегистрировано 604000 новых случаев и 342000 смертей от РШМ [2]. В структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин всего мира РШМ занимает четвертое место. По данным ВОЗ, заболеваемость РШМ значительно различается в разных странах [2].

В общей структуре заболеваемости женщин России злокачественными новообразованиями РШМ занимает пятое место, в структуре смертности – десятое. При этом стандартизированный по возрасту показатель заболеваемости составлял 13,3 случая на 100000 женщин-лет и смертности – 7,2 на 100000 женщин-лет. В России ежегодно регистрируется около 15000 первичных случаев РШМ, в Москве – более 500, в Санкт-Петербурге – около 500 [1].

У каждой третьей пациентки была диагностирована запущенная стадия заболевания, когда прогноз даже при возможностях современного лечения мало благоприятен. Увеличилась частота обнаружения заболевания в репродуктивном возрасте, что негативно сказывается на репродуктивном здоровье женщин. Первичная профилактика в виде вакцинации против основных штаммов ВПЧ подростков пока не имеет широкого распространения в нашей стране, однако в будущем может снизить заболеваемость предраком и РШМ в РФ.

При этом неопластический процесс можно выявлять и излечивать на этапе предрака. Инвазивному РШМ в течение многих лет и даже десяти­­летий предшествуют предраковые заболевания в виде ВПЧ-ассоциированных тяжелых интраэпителиальных поражений (high-grade squamous intraepithelial lesions, HSIL) – цервикальная интраэпите­­ли­­аль­­­ная неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia, CIN)2-3, в том числе карцинома in situ. Легкие интра­эпителиальные поражения (low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL), в том числе CIN1, нередко являются первым этапом тяжелых поражений, так как при персистенции переходят в дальнейшем в HSIL. В этих случаях их также можно отнести к предраку. Вторичная профилактика в виде раннего выявления предраковых поражений с последующим несложным эффективным органосохраняющим лечением может существенно уменьшить показатели заболеваемости и сохранить репродуктивное здоровье населения [3].

CIN любой степени можно диагностировать благодаря скринингу и диспансеризации населения с использованием первичного ВПЧ-тестирования и последующей сортировкой с помощью цитологического метода или молекулярных маркеров [4]. Недавнее Постановление Правительства РФ от 29 декабря 2025 г. № 2188, касающееся оценки репродуктивного здоровья населения, предлагает обязательное ВПЧ-тестирование для женщин от 21 до 49 лет [5]. Ранее скрининг с ВПЧ-тестированием в формате котестирования предполагался у женщин старше 30 лет. В результате реализации Постановления из-за уменьшения возраста женщин, подлежащих ВПЧ-тестированию, в масштабах РФ будет выявлено большее количество пациенток с легкими интраэпителиальными поражениями, которым будет необходимо не только наблюдение, но и лечение с целью уменьшения вероятности исхода в тяжелые поражения и увеличения шансов на элиминацию ВПЧ.

Кроме хирургического лечения деструктивными и эксцизионными методами, для фармакотерапии папилломавирусной инфекции (ПВИ) и CIN применяются иммуномодуляторы и противовирусные средства, способствующие снижению вирусной нагрузки ВПЧ и профилактике прогрессирования CIN [6]. Основными препаратами являются инозин пранобекс, препараты интерферона (Виферон, Генферон) и индукторы интерферона (Панавир, Циклоферон), Иммуномакс и другие, которые назначаются курсами, часто в комплексе с хирургическим лечением [7].

Перспективными средствами фармакотерапии ПВИ и CIN являются пептиды природного происхождения, характеризующиеся мультимодальным действием. В частности, аллоферон (олигопептид с аминокислотной последовательностью «HGVSGHGQHGVHG»), являющийся действующим началом препарата «Аллокин-альфа», проявляет выраженные противовирусные и в то же время противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. Способствуя индукции биосинтеза интерферонов, аллоферон активирует лимфоцитарный иммунитет и подавляет репликацию ВПЧ, вируса простого герпеса (ВПГ), а также вирусов гепатита В и С. Систематический компьютерный анализ фундаментальных и клинических исследований аллоферона показал, что он эффективен в терапии ВПЧ, ВПГ и CIN. Аллоферон, с одной стороны, стимулирует иммунитет, а с другой, предотвращает избыточное воспаление, способствующее деградации тканей, развитие мультиморморбидной патологии и опухолевых процессов, утяжеляющих течение вирусных инфекций [8]. Потенциальные молекулярные механизмы действия аллоферона включают следующие его роли: (1) антигенного эпитопа, схожего по структуре с фрагментами капсидных белков вирусов, который активирует NK-лимфоциты через взаимодействия с Т-клеточ...

Громова О.А., Торшин И.Ю., Довлетханова Э.Р., Короленкова Л.И.