Микробиоценоз-корригирующие подходы к персонализированной комплексной терапии больных болезнью Паркинсона

Аннотация. Болезнь Паркинсона (БП) является социально значимым нейродегенеративным заболеванием, которое сопровождается дисбиотическими сдвигами микробиоценоза кишечника. Цель – оценить эффект персонализированной комплексной терапии БП на основании оценки микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и его связи с обменом железа, гемоглобина, цианкобаламина, фолиевой кислоты и когнитивным статусом. Материал и методы. Обследованы 112 пациентов с БП (50–85 лет) и 52 здоровых добровольца. Когорта из 60 пациентов (n = 60) была рандомизирована на две группы: группа 1 на фоне стандартной терапии БП получала метронидазол + пробиотик (Бифиформ), группа 2 (n = 30) – только стандартную терапию. У участников изучались микробиоценоз кала, показатели обмена железа, уровни витаминов В9 и В12, результаты тестирования по нейропсихологическим шкалам (HADS, MoCA, 3-КТ, MDS-UPDRS, МОСКВА). Результаты. Бактерии рода Desulfovibrio spp. были выявлены у 73,3% больных БП и только 1,9% здоровых участников из группы контроля (p <0,001). На фоне санации кишечника у пациентов наблюдалось улучшение показателей шкал HADS (снижение тревоги/депрессии) и MoCA (увеличение среднего балла; уменьшение доли пациентов со средней когнитивной недостаточностью). По шкале 3-КТ у пациентов с БП отмечено значимое улучшение семантических и фонетических ассоциаций, результатов теста рисования часов и воспроизведения. Более чем у 90% больных БП исходно отмечался дефицит железа (медианный показатель 8,4 против 13,1 мкмоль/л у здоровых лиц; p <0,001), также у них чаще были снижены уровни витаминов В9 и В12 в крови. После проведенного лечения у пациентов группы 1, получавших в дополнение к стандартной терапии БП метронидазол и пробиотик, статистически значимо повысился уровень гемоглобина, железа и В9. Наряду с этим в данной группе исследования статистически значимо снизилась доля пациентов с дефицитом витаминов В6, В12 и железа. Заключение. Высокая концентрация Desulfovibrio spp. при БП и ее снижение на фоне целевой терапии сопровождаются клиническими и метаболическими улучшениями у пациентов с этим заболеванием.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Паркинсона (БП) относится к значимым для терапевтической практики нейродегенеративным заболеваниям, характеризующимся хроническим прогрессирующим течением. До настоящего времени этиологический фактор развития БП не установлен.

В патогенезе поражения нервной системы при БП ведущую роль играет альфа-синуклеин – белок нейронов, который образует тельца Леви и нейриты Леви, содержащие фосфорилированную форму этого белка. Эти структуры обнаружены не только в нервных клетках центральной нервной системы, но и в энтеральной нервной ткани [1]. Предположение о том, что БП может быть связана с инфекционным агентом в кишечнике, впервые было выдвинуто в 2003 г. [2]. Дальнейшие исследования показали, что при БП отмечается повышенный уровень условно-патогенных микроорганизмов, относящихся к Porphyromonas, Prevotella и Corynebacterium [3].

В качестве одного из кандидатов на этиологическую роль в патогенезе БП рассматриваются бактерии рода Desulfovibrio. Выполненное в 2018 г. исследование типа «случай – контроль» продемонстрировало повышение относительной численности бактерий семейства Desulfovibrionaceae в микробиоте пациентов с БП [4]. Интересный результат принес эксперимент на беспозвоночных, посвященный оценке роли Desulfovibrio spр. в патогенезе БП: агрегаты альфа-синуклеина у червей, которым давали per os бактерии этого рода, полученные от пациентов с БП, были ярче, крупнее и обильнее, чем в контрольной группе [5].

Нарушения со стороны микробиоценоза и/ или действие конкретного возбудителя способны как приводить к развитию воспалительных изменений в кишке, так и оказывать системное действие за счет токсического действия метаболитов, что, в свою очередь, может способствовать развитию и прогрессированию нейродегенеративных заболеваний. Однако вопросы патогенеза нейродегенеративных изменений и роли в нем бактерий рода Desulfovibrio spр. остаются до конца не изученными.

Цель исследования – оценка эффекта персонализированной комплексной терапии БП на основании изучения особенностей системы микробиоценоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На базе в ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России (РМАНПО) методом сплошного скрининга проведено исследование 112 пациентов с БП и 52 здоровых добровольцев, не имеющих этого диагноза. Возраст участников, принявших участие в исследовании, составил от 50 до 85 лет.

Критерии включения пациентов в...

В.С. Антонова, Л.А. Битюмина, Н.Г. Куликова, О.С. Левин, А.А. Плоскирева