Микробиологическая эффективность в отношении уропатогенов биологически активной добавки Циурол Н: пилотное исследование

Актуальность. Биологически активные добавки (БАД) занимают важное место в лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей (ИМП). При этом их механизм действия зачастую остается неясен.
Цель исследования. Изучение антиадгезивной, антибиопленочной и прямой антибактериальной активности БАД Циурол Н в отношении уропатогенных бактерий – возбудителей ИМП.
Материалы и методы. Материалом для исследования явились уропатогенные микроорганизмы (127 штаммов), выделенные из мочи 120 женщин с рецидивирующей ИМП. Были отобраны по 5 культур наиболее часто выявляемых уропатогенов: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis (всего 20 образцов). Антиадгезивную активность Циурола Н оценивали по изменению значения индекса адгезии (ИА), антибиопленочную активность – по изменению величины оптической плотности биопленок, прямой антибактериальный эффект – по количеству жизнеспособных бактерий после их взаимодействия с исследуемым продуктом с расчетом минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Контрольные образцы были представлены суспензией бактерий в мясопептонном бульоне в концентрации 1х10² КОЕ/мл, а опытные образцы – смесью из бактерий в такой же стартовой концентрации с добавлением Циурола Н.
Результаты. В опытных образцах через 24 часа от начала исследования значения ИА по сравнению с контролем были ниже для E. coli в 2,4 раза, для K. pneumoniae – в 2,4 раза, для P. mirabilis – в 2,2 раза, а для E. faecalis – в 2,8 раза. В эти же сроки после добавления Циурола Н зарегистрированы меньшие значения оптической плотности биопленок в 2,2–2,8 раза по сравнению с контролем для всех изучаемых уропатогенов. Выявлено прямое антибактериальное действие Циурола Н, о чем свидетельствовало подавление роста колоний изучаемых микроорганизмов. В целом для всех уропатогенов стойкий антибактериальный эффект сохранялся на протяжении 9 часов наблюдения. Через 12 часов отмечается динамика нарастания количества жизнеспособных колоний, однако их количество было существенно меньше по сравнению с контролем.
Выводы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о наличии у БАД Циурол Н антиадгезивного, антибиопленочного и прямого антибактериального действия in vitro в отношении основных уропатогенов. Полученные данные целесообразно использовать при планировании исследований клинической эффективности Циурола Н у больных с ИМП.

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются важной проблемой современной урологии и медицины в целом. Это обусловлено как высокой распространенностью ИМП, их негативным влиянием на качество жизни больных, склонностью к рецидивированию, так и недостаточной эффективностью существующих методов лечения и профилактики [1–3]. Самой частой клинической формой ИМП является неосложненный цистит. Установлено, что по крайней мере однократно острый цистит переносят не менее 40% женщин, а у 25% из них рецидив ИМП отмечается в течение 6 месяцев после первого эпизода [1, 3].

Основными возбудителями неосложненного цистита являются грамотрицательные микроорганизмы кишечной группы – представители семейства Enterobacteriaceae. По данным исследования ДАРМИС-2023, среди возбудителей неосложненных ИМП преобладает Escherichia coli (77,1%), доля Klebsiella pneumoniae составляет 8,8%, Proteus mirabilis – 3,6% [4]. Уропатогенные бактерии обладают набором факторов вирулентности, обуславливающих их способность вызывать инфекцию нижних мочевыводящих путей (ИНМП). К ним относятся адгезины и специфические токсины (альфа-гемолизин, цитотоксический некротизирующий фактор 1, сидерофоры). Фимбриальные адгезины обеспечивают адгезию уропатогенов к поверхности эпителиальных клеток мочевого пузыря, а также способность бактерий проникать внутрь уротелиоцитов с образованием внутриклеточных бактериальных сообществ и биопленок [5]. Формирование бактериальных резервуаров в слизистой мочевого пузыря рассматривают как патогенетическую основу рецидивирования ИМП [6].

Исходя из бактериальной природы возбудителей ИМП, ведущим направлением лечения острого цистита является антибактериальная терапия [2, 3]. При этом отмечается не всегда достаточная эффективность антибактериальных препаратов, особенно при рецидивирующих формах ИМП. Также все более значимой становится проблема антибиотикорезистентности, что связано главным образом с нерацио­нальным и избыточным применением антибактериальных препаратов [4]. В этой связи все большее значение придается альтернативным неантибиотическим методам лечения и профилактики ИМП. К таковым относится применение фито- и иммунопрепаратов, пробиотиков, антиадгезинов, нестероидных противовоспалительных препаратов и ряда других [2, 7].

В последние годы у пациентов с рецидивирующими циститами все шире применяются биологически активные добавки (БАД). В отечественной аптечной сети представлено множество БАД, различающихся по своему составу и показаниями к применению. Большинство из них являются многокомпонентными и содержат растительные экстракты и биологически активные вещества, оказывающие влияние на разные стороны патологического процесса у больных с ИМП. В то же время значимой проблемой при использовании БАД зачастую является отсутствие представления об их механизмах действия, в частности, микробиологической эффективности. Без ясного понимания патогенетических основ применения БАД невозможно составить рациональную схему их назначения, установить оптимальные продолжительность применения и дозировку. Указанные обстоятельства послужили основанием для настоящего исследования, направленного на изучение микробиологических эффектов одного из широко используемых биологически активных продуктов у пациентов с ИМП – отечественной БАД Циурол Н. В его состав входят D-манноза (300 мг), экстракт плодов клюквы (150 мг), N-ацетилцистеин (100 мг), экстракт листьев толокнянки обыкновенной (содержание арбутина – 10%).

Цель исследования. Изучение антиадгезивной, антибиопленочной и прямой антибактериальной активности БАД Циурол Н в отношении уропатогенных бактерий – возбудителей ИМП.

Материалы и методы. Материалом для исследования явились уропатогенные микроорганизмы, выделенные из мочи 120 женщин с рецидивирующими ИМП. Забор образцов мочи проводили во время обострения цистита до начала лечения. Изучали образцы мочи пациенток, соответствующих следующим критериям: женский пол, возраст старше 18 лет, давность рецидивирующей ИМП не менее трех лет, наличие обострения цистита к началу исследования. Последнее диагностировали на основании жалоб, клинической картины, а также результатов общего анализа мочи (более 10 лейкоцитов в поле зрения при микроскопии осадка мочи). Критериями невключения были наличие осложненной ИМП, острого или активной фазы хронического пиелонефрита, полиурии, тяжелых сопутствующих соматических заболеваний, а также прием любых лекарственных препаратов с антибактериальной активностью в течение 4 недель до забора материала для микробиологического анализа.

На первом этапе исследования для выявления уропатогенов выполняли посев биоматериала (мочи) на чашки с кровяным, желточно-солевым агаром с последующей инкубацией в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов. При первичной идентификации с использованием автоматиче...

Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Краева Л.А., Смирнова Е.В.