Микробиологический профиль влагалища при ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваниях шейки матки и его диагностическое значение при цервикальной интраэпителиальной неоплазии II+

Цель. Определить особенности микробиотического профиля влагалища у пациенток с различными клинико-морфологическими формами ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки и оценить его взаимосвязь с наличием цервикальных интраэпителиальных поражений высокой степени и рака шейки матки (CIN II+).
Материалы и методы. В аналитическое исследование включены 190 женщин, обследованных в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Сформированы группы: NILM/ВПЧ+ (n=50), LSIL (n=52), HSIL (n=52), рак шейки матки (n=36). Количественную и качественную оценку вагинальной микробиоты проводили методом ПЦР-РВ («Фемофлор-16»), выполняли типирование и количественное определение ВПЧ. 
Результаты. Увеличение тяжести ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки сопровождалось выраженным снижением относительного содержания Lactobacillus spp. и увеличением доли анаэробных микробных ассоциаций. Наиболее выраженные дисбиотические изменения выявлены у пациенток с раком шейки матки (p<0,001). При формировании групп CIN I- (NILM/ВПЧ+, LSIL) и CIN II+ (HSIL, рак шейки матки) установлены статистически значимые различия по спектру ВПЧ-генотипов, качественному и количественному составу микробных консорциумов. Впервые были разработаны шесть моделей логистической регрессии, состоящих из трех или четырех независимых переменных и имеющих высокую чувствительность (80–86%) и специфичность (75–80%) для идентификации CIN II+ с включением различных комбинаций количественных характеристик ВПЧ
16 типа, ВПЧ 33 типа, конкретных условно-патогенных микроорганизмов. Все шесть моделей включали впервые предложенный нами показатель отношения суммарных количеств «возможно канцерогенных» типов ВПЧ к «канцерогенным» типам ВПЧ, который значимо увеличивал чувствительность всех моделей на 4–18%. 
Заключение. Определенные микробиотические профили влагалища ассоциированы с тяжелыми формами ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки. Комплексная оценка вагинального биоценоза и ВПЧ-статуса может рассматриваться как дополнительный инструмент дифференциации клинически значимых цервикальных поражений.

Вклад авторов. Кепша М.А. – набор материала, поиск и анализ литературы, написание текста; Межевитинова Е.А. – набор материала, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи; Тимофеева А.В. – написание текста статьи, одобрение окончательной версии статьи; Федоров И.С. – статистическая обработка данных; 
Донников А.Е. – получение экспериментальных данных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без финансовой поддержки.
Одобрение этического комитета. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию. Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кепша М.А., Межевитинова Е.А., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Донников А.Е. Микробиологический профиль влагалища при ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваниях шейки матки и его диагностическое значение при цервикальной интраэпителиальной неоплазии II+.
Акушерство и гинекология. 2026; 5: 108-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2026.71

Рак шейки матки (РШМ) остается одной из ведущих проблем мирового здравоохранения. По данным Международного агентства по изучению рака, на 2022 г. было зарегистрировано 662 301 новых случаев заболевания и 348 874 случаев смерти [1]. Канцерогенные генотипы вируса папилломы человека (ВПЧ) рассматриваются как необходимый этиологический фактор развития РШМ [2]. Причинно-следственная связь с инвазивным РШМ установлена для 17 генотипов ВПЧ, при этом наибольший вклад в структуру заболеваемости вносят ВПЧ 16 (61,7%) и ВПЧ 18 (15,3%). Совокупная атрибутивная фракция этих генотипов была наименьшей в Африке и наибольшей в Центральной, Западной и Южной Азии, тогда как доля ВПЧ 35 оказалась значительно выше в Африканском регионе по сравнению с другими частями мира [3].

Развитие предраковых изменений шейки матки ассоциировано с персистенцией ВПЧ. Вместе с тем механизмы, определяющие элиминацию вируса у одних женщин и его длительное сохранение у других до настоящего времени остаются недостаточно изученными.

По данным международных исследований, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение легкой степени (low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL), соответствующее цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) I) в 60% случаев подвергается спонтанной регрессии, в 30% – сохраняется в течение длительного времени, в 10% – прогрессирует в поражения высокой степени (high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL), соответствующие CIN II–III и carcinoma in situ), и лишь в 1% случаев развивается инвазивный РШМ [4].

Накопленные данные свидетельствует о роли микробиоты в развитии и прогрессировании злокачественных новообразований различных локализаций, что отражается в формировании концепции «онкобиома» в современной научной литературе [5, 6]. При ВПЧ-опосредованном канцерогенезе продемонстрирована связь между нарушениями микробиоценоза нижних отделов половых путей и неблагоприятным течением инфекции. Дисбиотические изменения, характеризующиеся снижением доли Lactobacillus spp. и увеличением представленности условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), включая Gardnerella vaginalis, ассоциированы с повышенным риском персистенции ВПЧ и прогрессированием плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки [7].

В 2019 г. опубликован метаанализ 15 обсервационных исследований, включивших более 100 000 женщин, в которых изучалась взаимосвязь состояния вагинальной микробиоты, ВПЧ-статуса и степени цервикальных поражений. Показано, что дисбиоз влагалища ассоциирован с повышенным риском инфицирования ВПЧ (общий ОR 1,33; 95% ДИ 1,18–1,5, коэффициент гетерогенности I2=0%), при этом у более молодых женщин данный показатель был выше (ОR 1,43; 95% ДИ 1,1–1,85, I2=0%). Кроме того, дисбиотические изменения повышали вероятность длительной персистенции ВПЧ (общий ОR 1,14; 95% ДИ 1,01–1,28, I2=44,2%), включая высокоонкогенные типы (ОR 1,18; 95% ДИ 1,01–1,38, I2=0%), а также были связаны с увеличением риска развития HSIL и инвазивного РШМ (ОR 1,18; 95% ДИ 1,01–1,38, I2=0%) [8].

В литературе также представлены данные о влиянии вагинальной микробиоты на локальные иммунные механизмы, что может способствовать как элиминации вируса, так и его длительной персистенции [9, 10]. В качестве потенциального защитного фактора рассматривается доминирование определенных видов Lactobacillus, в частности Lactobacillus crispatus, характеризующееся формированием стабильного вагинального микробиоценоза с низким уровнем микробного разнообразия и ассоциированное с более благоприятным клиническим исходом. По данным проспективного исследования, преобладание Lactobacillus crispatus у пациенток с CIN II ассоциировано с более высокой вероятностью регрессии поражения к 12 месяцам наблюдения, тогда как снижение доли лактобацилл и увеличение микробного разнообразия были связаны с отсутствием регрессии, включая случаи прогрессирования до CIN III [11] .

В этой связи изучение состава и количественных характеристик вагинальной микробиоты, ассоциированной с персистенцией или, напротив, с формированием протективного эффекта представляет значительный научный и клинический интерес.

Цель исследования: определить особенности микробиотического профиля влагалища у пациенток с различными клинико-морфологическими формами ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки и оценить его взаимосвязь с наличием CIN высокой степени и РШМ (CIN II+).

Материалы и методы

На базе научно-поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России было обследовано 190 женщин для аналитического исследования с проспективным формированием групп. В исследование были включены пациентки, проходившие обследование по поводу патологии шейки матки. Критериями включения являлись: наличие результатов цитологического и/или гистологического исследования, папилломавирусная инфекция высокого канцерогенного риска, отсутствие антибактериальной, противовирусной и/или иммуномодулирующей терапии в течение 30 дней до забора материала, а также подписанное информиро...

Кепша М.А., Межевитинова Е.А., Тимофеева А.В., Федоров И.С., Донников А.Е.