Многообразие проявлений синдрома Клайнфельтера: этиологические и патогенетические основы

Синдром Клайнфельтера (СК) – результат генетического нарушения, вызванный наличием одной или нескольких лишних половых Х-хромосом у мужчин. Заболевание имеет несколько форм: от классического кариотипа 47,XXY до более редких и тяжелых вариантов, таких как 49,XXXXY. В популяции наиболее распространена мозаичная форма (46,XY/47,XXY), при которой симптомы могут отсутствовать, и человек часто не подозревает о своей аномалии. Для СК характерен ряд клинических проявлений, включая высокий рост, гинекомастию, евнухоидное телосложение и скудное оволосение. Также характерным проявлением является умственная отсталость, причем степень ее выраженности коррелирует с числом в кариотипе добавочных Х-хромосом. Заболевание снижает качество и продолжительность жизни, повышая общие показатели заболеваемости и смертности пациентов на 40%, что обусловлено высоким риском метаболических нарушений (ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность). Кроме того, у пациентов с СК отмечается предрасположенность к некоторым видам рака (например, молочной железы), аутоиммунным заболеваниям, остеопорозу и переломам. Сама хромосомная аномалия не влияет на продолжительность жизни пациента. Диагностика синдрома базируется на цитогенетическом методе исследования. Как правило, диагноз устанавливается в пубертатном возрасте, однако при выраженных формах симптомы могут быть заметны уже на более ранних этапах онтогенеза. В представленной статье приводится комплексный обзор по проблеме, охватывающий эпидемиологию, клиническую картину, патофизиологию, методы лабораторной диагностики, лекарственной терапии СК и возможности применения вспомогательных репродуктивных технологий. Подробно анализируются последствия заболевания в детском и взрослом возрасте, с особым фокусом на социально-образовательные аспекты.

Для цитирования: Антонова А.А., Яманова Г.А., Перова Н.Ю., Васильева В.В. Многообразие проявлений синдрома Клайнфельтера: этиологические и патогенетические основы. Фарматека. 2025;32(8):26-32. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.26-32

Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

Согласно данным литературы, синдром Клайнфельтера (СК) относится к числу распространенных генетических заболеваний у мужчин. Его частота составляет один случай на 500–700 новорожденных мальчиков [1, 2]. Данная распространенность сохраняется и во взрослой популяции, что свидетельствует о высокой жизнеспособности пациентов с этим синдромом.

СК является этиологическим фактором целого ряда патологических отклонений у пациентов: гипогонадизма, бесплодия, эректильной дисфункции и гинекомастии [3]. Серьезной проблемой остается его низкая выявляемость: почти у 50% больных синдром так и не диагностируется [4]. Эти пациенты часто получают лечение у врачей различных специальностей по поводу осложнений, вызванных отсутствием терапии основного заболевания – гипогонадизма [5].

Впервые синдром был описан врачом Гарри Клайнфельтером в 1942 г. В своей публикации он и его соавторы представили клиническое наблюдение за 9 пациентами, имевшими схожую симптоматику: скудное оволосение, евнухоидное телосложение, высокий рост и гипоплазию тестикул [6]. Сложность диагностики данного синдрома заключается в том, что новорожденные не имеют видимых аномалий. Характерные признаки проявляются, как правило, лишь в пубертатном возрасте, когда начало терапии уже менее эффективно.

Согласно различным источникам, открытие цитогенетической природы СК датируется 1956–1959 гг. Одни данные приписывают первенство Бриге и Бару, которые в 1956 г. обнаружили у пациентов кариотип 47,XXY с лишней Х-хромосомой. По другим сведениям, это открытие было сделано и подтверждено Джакобсом и Стронгом в 1959 г., которые также установили наличие дополнительной Х-хромосомы [7, 8].

Основным генетическим вариантом СК является наличие дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). В отличие от большинства аутосомных трисомий, где лишняя хромосома обычно наследуется от матери, дополнительная Х-хромосома при СК с равной вероятностью может быть получена как от отца, так и от матери. Механизм возникновения также различается в зависимости от родителя: у отцов анеуплоидия возникает исключительно в мейозе I, в то время как у матерей ошибки, приводящие к СК, могут произойти как в мейозе I, так и (чаще) в мейозе II [9]. Что касается факторов риска, то повышение возраста матери достоверно связывают с увеличением частоты СК, в то время как влияние возраста отца остается предметом дискуссий: одни исследования указывают на такую связь, другие ее опровергают. В целом наблюдаемая тенденция к увеличению возраста обоих родителей может объяснять общий рост заболеваемости трисомиями, включая СК [10].

Помимо классического кариотипа 47,XXY, СК имеет и более редкие генетические варианты. К ним относятся иные числовые аномалии (кариотипы 48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXXY), мозаицизм (46,XY/47,XXY) и структурные аберрации половых хромосом. Для носителей кариотипов 48,XXXY и 48,XXYY характерен более тяжелый фенотип по сравнению с классическим СК [11]. У них значительно выше частота врожденных пороков развития, таких как паховая грыжа, пороки сердца, дисплазия почек (в среднем 56%), чем у пациентов с классическим вариантом СК (18%). При этом пациенты отличаются более высоким ростом, а также у них чаще наблюдаются задержка моторного развития и когнитивные нарушения. Наиболее тяжелые проявления свойственны кариотипу 49,XXXXY. Для таких пациентов типичны выраженные когнитивные расстройства и высокая распространенность множественных врожденных пороков. Примечательно, что в отличие от других вариантов СК для этой группы характерен низкий рост [12].

В отличие от лиц с полными формами СК, для пациентов с мозаичным кариотипом (46,XY/47,XXY) характерно более мягкое проявление симптомов. У них обычно наблюдается более низкий базовый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), больший объем тестикул и более высокие показатели числа сперматозоидов. Однако, как и при классическом СК, фенотипическая картина отличается значительной вариабельностью, что, вероятно, обусловлено пропорцией клеток с нормальным и аномальным кариотипом в различных тканях организма.

При рождении антропометрические показатели (длина, масса тела и окружность головы) у детей с СК, как правило, соответствуют норме [13]. В детском возрасте у большинства пациентов наблюдается ускоренный рост, хотя пубертатный скачок происходит аналогично общей популяции. Примерно у 30% больных окончательный рост превышает прогнозируемый на основе среднего родительского роста. Несмотря на тенденцию к высокорослости, крайние значения встречаются редко, особенно при отсутствии выраженного увеличения роста до подросткового периода. У части пациентов рост может оставаться в...

Антонова А.А., Яманова Г.А., Перова Н.Ю., Васильева В.В.